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乳腺癌新药!美国FDA批准礼来Verzenio(唯择®):第一个治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂!

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来源:本站原创 2021-10-14 01:29

今年3月8日(三八妇女节),Verzenio(唯择®)在中国正式上市!

2021年10月13日讯 /生物谷BIOON/ --礼来(Eli Lilly)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Verzenio(中文商品名:唯择®,通用名:abemaciclib,阿贝西利片):联合内分泌疗法(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂),辅助治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌(EBC)成人患者。具体为:淋巴结阳性、复发风险高、经FDA批准的检测方法确定为Ki-67评分≥20%的HR+/HER2- EBC患者。Ki-67是一种细胞增殖的标志物。

值得一提的是,Verzenio是第一个也是唯一一个被批准用于上述患者群体的CKD4/6抑制剂。此外,在治疗HR+/HER2- EBC方面,Verzenio是近二十年来FDA批准添加至辅助内分泌治疗的首个药物。来自3期monarchE研究的数据显示,在淋巴结阳性、有高复发风险的HR+/HER2- EBC患者中,与标准辅助内分泌疗法(ET)相比,Verzenio联合ET治疗使疾病复发风险显示出统计学意义和临床意义的降低。

此次FDA批准建立在Verzenio现有证据的基础上,该药先前已被批准用于治疗某些类型的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。在此次批准的同时,FDA还扩大了Verzenio在所有适应症中的使用,当与内分泌疗法(ET)联合使用时,纳入男性患者。Verzenio片剂规格有200mg、150mg、100mg、50mg。


2021年3月8日(妇女节),Verzenio(唯择®)在中国正式上市!

monarchE是一项随机(1:1)、开放标签、两队列、多中心3期试验,入组对象为HR+/HER2-、淋巴结阳性、已切除EBC成年男性和女性患者,这些患者存在与高复发风险相一致的临床和病理性特征。试验中,患者以1:1随机分为2组,一组接受Verzenio(150mg,每日2次)联合标准辅助ET治疗,另一组接受标准辅助ET治疗,治疗为期2年。在治疗期结束后,所有患者将根据医生指导继续接受ET治疗5-10年。该试验的主要终点是无侵袭性疾病生存期(IDFS)。

该试验在意向性治疗(ITT)人群中进行第二次中期分析时已达到了主要终点:与ET治疗组相比,Verzenio+ET治疗组IDFS有统计学意义的显著改善、乳腺癌复发风险降低了28.7%(HR=0.713;95%CI:0.583,0.871;p=0.0009)。

在ITT人群中达到主要终点后,对具有高风险临床和病理学因素以及Ki-67评分≥20%的患者进行了预先指定的IDFS分析。该亚组(n=2003)包括≥4个腋窝淋巴结(ALN)阳性、或1-3个阳性ALN且3级疾病和/或肿瘤≥5厘米、Ki-67评分≥20%。结果显示,在这一预先指定的亚组患者中,与ET治疗组相比,Verzenio+ET治疗组IDFS也有统计学意义的显著改善、乳腺癌复发风险降低了35.7%(HR=0.643;95%CI:0.475,0.872;p=0.0042)。

此次批准基于对上述亚组的疗效分析结果,以及事后进行的额外随访。在这项分析中,Verzenio联合ET继续显示出临床意义的益处:对于有高危临床和病理特征且Ki-67评分≥20%的患者,与标准辅助ET相比,Verzenio+ET将乳腺癌复发或死亡风险降低了37%(HR=0.626;95%CI:0.49-0.80),3年内IDFS事件率的绝对受益率为7.1%。在本次分析中,Verzenio+ET组的IDFS事件数量为104起,而ET组为158起。总生存期(OS)数据尚不成熟,正在进行进一步的随访。该试验中,不良反应与Verzenio已知的安全性特征一致。

monarchE试验的研究员、哈佛医学院医学博士Sara M.Tolaney表示:“monarchE研究的设计和结果正在改变实践,代表了很长一段时间以来HR+HER2-乳腺癌辅助治疗的第一个进展。FDA批准Verzenio与早期乳腺癌内分泌治疗相结合,有潜力成为这一人群的新护理标准。我们对这些患者在2年治疗期后复发风险的显著降低感到鼓舞,同时很高兴能够为患者提供这一新的治疗选择。”

乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症。估计90%的乳腺癌是在早期诊断的。大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-,这是最常见的亚型。即使在HR+/HER2-亚型中,乳腺癌也是一种复杂的疾病,而且很多因素——例如癌症是否已经扩散到淋巴结、肿瘤的生物学特性——都会影响复发的风险。

Verzenio的活性药物成分为abemaciclib,这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明,abemaciclib穿过了血脑屏障。晚期癌症患者,包括乳腺癌患者,脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物(M2和M20)的浓度与未结合血浆浓度相当。

Verzenio于2017年10月批准上市,用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者,该药适用于:(1)联合一种芳香酶抑制剂(AI)作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性;(2)联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性;(3)作为一种单药疗法,用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。

目前,已有多款CDK4/6抑制剂上市,除了礼来的Verzenio之外,还有辉瑞的Ibrance(palbociclib)以及诺华的Kisqali(ribociclib)。在中国,辉瑞Ibrance(中文商品名:爱博新,通用名:palbociclib,帕博西尼)于2018年8月获得批准,成为国内获批的首款CDK4/6抑制剂,该药适应症为:联合芳香酶抑制剂,作为一种初始内分泌疗法,用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的治疗。

2020年12月,礼来Verzenio(中文商品名:唯择®,通用名:abemaciclib,阿贝西利)获得批准,成为国内获批的第二款CDK4/6抑制剂,该药用于治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌:(1)与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗;(2)与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

2021年3月8日,礼来同时在北京和上海举行上市新闻发布会:CDK4/6抑制剂Verzenio(唯择®,阿贝西利片)在中国成功上市。(生物谷Bioon.com)

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