乳腺癌新药！美国FDA批准礼来Verzenio(唯择®)：第一个治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂!
来源：本站原创 2021-10-14 01:29
今年3月8日（三八妇女节），Verzenio(唯择®)在中国正式上市！
2021年10月13日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Verzenio（中文商品名：唯择®，通用名：abemaciclib，阿贝西利片）：联合内分泌疗法（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），辅助治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌（EBC）成人患者。具体为：淋巴结阳性、复发风险高、经FDA批准的检测方法确定为Ki-67评分≥20%的HR+/HER2- EBC患者。Ki-67是一种细胞增殖的标志物。
值得一提的是，Verzenio是第一个也是唯一一个被批准用于上述患者群体的CKD4/6抑制剂。此外，在治疗HR+/HER2- EBC方面，Verzenio是近二十年来FDA批准添加至辅助内分泌治疗的首个药物。来自3期monarchE研究的数据显示，在淋巴结阳性、有高复发风险的HR+/HER2- EBC患者中，与标准辅助内分泌疗法（ET）相比，Verzenio联合ET治疗使疾病复发风险显示出统计学意义和临床意义的降低。
此次FDA批准建立在Verzenio现有证据的基础上，该药先前已被批准用于治疗某些类型的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。在此次批准的同时，FDA还扩大了Verzenio在所有适应症中的使用，当与内分泌疗法（ET）联合使用时，纳入男性患者。Verzenio片剂规格有200mg、150mg、100mg、50mg。
2021年3月8日（妇女节），Verzenio(唯择®)在中国正式上市！
monarchE是一项随机（1:1）、开放标签、两队列、多中心3期试验，入组对象为HR+/HER2-、淋巴结阳性、已切除EBC成年男性和女性患者，这些患者存在与高复发风险相一致的临床和病理性特征。试验中，患者以1:1随机分为2组，一组接受Verzenio（150mg，每日2次）联合标准辅助ET治疗，另一组接受标准辅助ET治疗，治疗为期2年。在治疗期结束后，所有患者将根据医生指导继续接受ET治疗5-10年。该试验的主要终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS）。
该试验在意向性治疗（ITT）人群中进行第二次中期分析时已达到了主要终点：与ET治疗组相比，Verzenio+ET治疗组IDFS有统计学意义的显著改善、乳腺癌复发风险降低了28.7%（HR=0.713；95%CI:0.583，0.871；p=0.0009）。
在ITT人群中达到主要终点后，对具有高风险临床和病理学因素以及Ki-67评分≥20%的患者进行了预先指定的IDFS分析。该亚组（n=2003）包括≥4个腋窝淋巴结（ALN）阳性、或1-3个阳性ALN且3级疾病和/或肿瘤≥5厘米、Ki-67评分≥20%。结果显示，在这一预先指定的亚组患者中，与ET治疗组相比，Verzenio+ET治疗组IDFS也有统计学意义的显著改善、乳腺癌复发风险降低了35.7%（HR=0.643；95%CI:0.475，0.872；p=0.0042）。
此次批准基于对上述亚组的疗效分析结果，以及事后进行的额外随访。在这项分析中，Verzenio联合ET继续显示出临床意义的益处：对于有高危临床和病理特征且Ki-67评分≥20%的患者，与标准辅助ET相比，Verzenio+ET将乳腺癌复发或死亡风险降低了37%（HR=0.626；95%CI:0.49-0.80），3年内IDFS事件率的绝对受益率为7.1%。在本次分析中，Verzenio+ET组的IDFS事件数量为104起，而ET组为158起。总生存期（OS）数据尚不成熟，正在进行进一步的随访。该试验中，不良反应与Verzenio已知的安全性特征一致。
monarchE试验的研究员、哈佛医学院医学博士Sara M.Tolaney表示：“monarchE研究的设计和结果正在改变实践，代表了很长一段时间以来HR+HER2-乳腺癌辅助治疗的第一个进展。FDA批准Verzenio与早期乳腺癌内分泌治疗相结合，有潜力成为这一人群的新护理标准。我们对这些患者在2年治疗期后复发风险的显著降低感到鼓舞，同时很高兴能够为患者提供这一新的治疗选择。”
乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症。估计90%的乳腺癌是在早期诊断的。大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-，这是最常见的亚型。即使在HR+/HER2-亚型中，乳腺癌也是一种复杂的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已经扩散到淋巴结、肿瘤的生物学特性——都会影响复发的风险。
Verzenio的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，abemaciclib穿过了血脑屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。
Verzenio于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，该药适用于：（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。
目前，已有多款CDK4/6抑制剂上市，除了礼来的Verzenio之外，还有辉瑞的Ibrance（palbociclib）以及诺华的Kisqali（ribociclib）。在中国，辉瑞Ibrance（中文商品名:爱博新，通用名:palbociclib，帕博西尼）于2018年8月获得批准，成为国内获批的首款CDK4/6抑制剂，该药适应症为：联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的治疗。
2020年12月，礼来Verzenio（中文商品名:唯择®，通用名：abemaciclib，阿贝西利）获得批准，成为国内获批的第二款CDK4/6抑制剂，该药用于治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌：（1）与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；（2）与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
2021年3月8日，礼来同时在北京和上海举行上市新闻发布会：CDK4/6抑制剂Verzenio（唯择®，阿贝西利片）在中国成功上市。（生物谷Bioon.com）
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