杜氏肌营养不良症(DMD)基因疗法！辉瑞PF-06939926 III期临床研究对首例患者给药治疗！

来源：本站原创 2021-01-12 15:13

临床数据显示，单次静脉输注后，微小肌营养不良蛋白稳定表达、肌肉功能持久改善。

2021年01月12日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞（Pfizer）近日宣布，评估基因疗法PF-06939926治疗杜氏肌营养不良症（DMD）男孩疗效和安全性的3期CIFFREO研究已对首例患者进行了给药治疗。该研究预计将在全球15个国家的55个临床试验点入组99例年龄4-7岁、非卧床（ambulatory）DMD男性患者。首例患者已于2020年12月29日在西班牙巴塞罗那的一个临床试验点给药治疗。

值得一提的是，这是启动患者入组的首个3期DMD基因治疗项目，标志着一个重要的里程碑。目前，尚无批准的疾病修正疗法可用于所有基因型的DMD。如果在3期临床获得成功并获得监管批准，PF-06939926就有可能显著改善DMD疾病进展的轨迹。目前，辉瑞正与全球监管机构合作，在其他国家尽快启动这一项目。

PF-06939926是一款在研的重组腺相关病毒9型（AAV9）衣壳，携带截短或缩短版本的人类肌营养不良蛋白基因（mini dystrophin），由人类肌肉特异性启动子控制。由于AAV9衣壳具有靶向肌肉组织的潜力，因此选择其作为载体。PF-06939926于2020年10月获美国FDA授予快速通道资格，并于2017年5月获得了孤儿药资格（ODD）和罕见儿科疾病资格（RPDD）。

2020年5月公布的临床数据显示，单次静脉输注后12个月时间点测量的多个疗效相关终点方面，PF-06939926治疗显示出持久且具有统计学意义的显著改善，包括持续的微小肌营养不良蛋白（mini-dystrophin）表达水平、北极星移动功能评价量表（NSAA）的评分改善，后者是一种经验证的肌肉功能测量方法。

第一例接受PF-06939926治疗的DMD男孩（图片来源：pharmastar.it）

CIFFREO是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，计划入组99例非卧床、年龄4-7岁、经基因检测诊断为DMD、每天接受稳定的皮质类固醇方案、AAV9中和抗体呈阴性的男性患者。研究中，患者将被随机分配进入2个队列，接受2次静脉输注，一次是PF-06939926，一次是安慰剂。大约三分之二的患者将进入队列1，在研究开始时接受PF-06939926基因治疗，一年后接受安慰剂；大约三分之一的患者将进入队列2，在研究开始时接受安慰剂，一年后如果仍然符合资格则接受PF-06939926基因治疗。所有患者在接受基因治疗后，将在一项开放标签扩展研究中进行进行为期5年的随访。该研究的主要终点是一年后北极星移动功能评价量表（NSAA）总评分相对基线的变化。

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的、毁灭性的、威及生命的X连锁遗传性疾病，主要影响男孩，以进行性肌肉变性和无力为特征。该病由编码肌营养不良蛋白（dystrophin）的基因发生突变而引起，肌营养不良蛋白是维持肌肉膜稳定和功能所必需的。随着年龄的增长，DMD患者的肌肉退化逐渐恶化。

DMD症状通常在3-5岁的儿童早期显现出来。肌肉无力最早可从3岁开始，首先影响臀部、骨盆、大腿和肩膀的肌肉，然后影响手臂、腿部和躯干的骨骼肌肉。到了十几岁，患者通常会丧失行走能力，需要轮椅辅助，同时心脏和呼吸肌肉也会受到影响，不幸的是，患者通常在二十几岁时就死于疾病。DMD是世界上最常见的肌营养不良症，每3500-5000个活产男婴中就有1个发生DMD，全球约有14万例DMD男孩，美国和欧洲约有3万例。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Pfizer Doses First Participant in Phase 3 Study for Duchenne Muscular Dystrophy Investigational Gene Therapy

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