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BCMA CAR-T疗法!百时美施贵宝ide-cel治疗多发性骨髓瘤:深度持久缓解,改善生活质量!

来源:本站原创 2020-12-08 15:15


2020年12月08日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)与合作伙伴蓝鸟生物(Bluebrid Bio)近日在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布了idecabtagene vicleucel(ide-cel,bb2121)的最新数据。来自I期CRB-401研究的长期数据显示,ide-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者显示出持续的深度和持久缓解,中位总生存期(OS)达到了34.2个月。来自关键注册II期KarMMa研究的数据显示,ide-cel对健康相关生活质量有临床意义的益处,并强调了ide-cel在老年RRMM患者和高危RRMM患者中的潜在价值。

ide-cel是一款B细胞成熟抗原(BCMA)导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,该药治疗RRMM正在接受美欧监管机构的审查,具体为:用于既往接受至少三种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)的RRMM成人患者。在美国和欧盟,ide-cel分别被授予了突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。

——CRB-401研究的更新结果:在I期CRB-401研究中,62例过度预治疗(heavily pretreated,指先前接受过多种疗法)的RRMM患者接受了ide-cel治疗,剂量为50、150、450、800×10的6次方个CAR阳性T细胞。主要终点是安全性,次要和探索性终点包括缓解率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和微小残留病(MRD)。

安全性与先前报告的CRB-401结果一致。最常见的不良事件是中性粒细胞减少症(92%)、细胞因子释放综合征(CRS,76%)、贫血(76%)和血小板减少症(74%)。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症(89%)、白细胞减少症(61%)、贫血(57%)和血小板减少症(57%)。大多数CRS事件为1级或2级。4例患者(7%)发生3级CRS;未报告4级或5级CRS事件。

该研究中,接受ide-cel治疗的62例患者中,总缓解率(ORR)为76%,其中24例患者(39%)获得完全缓解(CR)。中位缓解持续时间(DoR)为10.3个月。中位PFS为8.8个月,中位OS为34.2个月,中位随访时间为14.7个月。这些结果继续证明ide-cel为过度预治疗RRMM患者提供深度持久缓解的潜力,有潜力解决这类患者中存在的显著未满足医疗需求。

——KarMMa研究分析:高危和老年RRMM患者结局的亚组分析及健康相关生活质量

分析显示,ide-cel在接受过3类药物的RRMM患者中显示出深度和持久缓解。对预后不良的患者(包括髓外疾病、高危细胞遗传学、高肿瘤负担)进行了亚组分析,以评估ide-cel在150-450×10的6次方个CAR阳性T细胞的目标剂量水平下的治疗效果。在对128例患者的分析中,ide-cel在大多数亚组中表现出深度持久缓解,包括那些风险最高的患者。大多数高危亚组的ORR和CR分别为≥65%和≥20%。此外,在大多数高危亚组中,DoR中位数>9.2个月,PFS中位数>7.5个月。

对老年患者进行单独的亚组分析,以评估ide-cel治疗的结果。多发性骨髓瘤最常见于老年人,诊断时的中位年龄为69岁。高龄已被证明对预后有负面影响,并限制了治疗选择在KarMMa研究中接受ide-cel治疗的128例患者中,年龄≥65岁的患者有45例(35%),年龄≥70岁的患者有20例(16%)。2个年龄组的缓解率在所有目标剂量水平上与ide-cel治疗的总体人群具有可比性和一致性,ORR为84%-90%、CR为31%-35%。

同样,2个年龄组病情缓解的患者中,中位DoR(年龄≥65岁的患者为10.7个月,≥70岁的患者为11.0个月)与整体ide cel治疗人群的DoR中位数相似。年龄≥65岁的患者中位PFS为8.6个月(95%CI:4.9-12.2),年龄≥70岁的患者中位PFS为10.2个月(95%CI:3.1-12.3)。此外,没有观察到新的安全信号

在对RRMM患者健康相关生活质量(HRQoL)测量的影响分析中,ide-cel与临床上有意义的生活质量(QoL)相关,而不损害任何HRQoL域。从基线检查到研究第3个月直至第15个月,患者的大多数功能和症状评分均有临床意义的改善,在整个随访期内,不同子量表在各个时间点均达到了统计显著性(p<0.05)。

ide-cel是全球第一个进入监管审查程序的BCMA CAR-T细胞疗法,其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体,其制备过程为:从每例患者的血液中分离获得T细胞,使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰,使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时,MM患者先接受2种化疗药物(环磷酰胺和氟达拉滨)预处理,以杀死患者体内现有的T细胞,随后输注bb2121,一旦输注回患者体内,ide-cel就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。

ide-cel是百时美施贵宝和蓝鸟生物共同开发、共同推广和利润分享协议的一部分。双方的ide-cel综合临床开发项目包括用于早期治疗MM的多项临床研究(KarMMa-2、KarMMa-3、KarMMa-4),包括新诊MM。

除了ide-cel之外,BMS和蓝鸟生物也正在开发第二代anti-BCMA CAR-T疗法bb2127,这是在第一代CAR-T疗法ide-cel基础上进一步开发的产品,结合了一种PI3K抑制信号,可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品,这是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群,具有改善的抗肿瘤活性。

多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来,尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展,但几乎所有患者最终仍会复发。因此,对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。

BCMA为靶点的在研MM免疫疗法(来源文献—PMID:31277554)

B细胞成熟抗原(BCMA)是一种极其重要的B细胞生物标志物,广泛存在于MM细胞表面,近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前,针对BCMA开发的免疫疗法超过20种,主要分为3类:嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T,BMS/蓝鸟生物、诺华为代表)、双特异性抗体(BsAb,安进为代表)、抗体药物偶联物(ADC,葛兰素史克为代表)。

今年8月,葛兰素史克(GSK)BCMA靶向抗体药物偶联物(ADC)Blenrep(belantamab mafodotin,GSK2857916)获得美国和欧盟批准,用于治疗既往已接受过多种疗法(包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。

值得一提的是,Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法。来自关键II期DREAMM-2研究的数据显示,在既往过度预治疗(接受过的治疗方案中位数:7种)的R/R MM患者中,Blenrep 2.5mg/kg剂量组的总缓解率(ORR)为31%(n=30/97),3.4mg/kg剂量组的ORR为34%(n=34/99),数据具有临床意义。来自DREAMM-1研究的数据显示,在BCMA阳性R/R MM患者中,Blenrep治疗的ORR达到了60%。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Bristol Myers Squibb and bluebird bio Present Data Highlighting Anti-BCMA CAR T Cell Therapy, Ide-cel, in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma at ASH 2020
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