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Mol Cell:剪接因子SF3A3调控致癌基因的翻译水平与癌细胞干性的保持

mRNA剪接是癌症发生过程中十分重要的事件,然而,肿瘤细胞对剪接体成分的选择机制目前尚不清楚。在最近一项研究中,来自瑞典路德大学的Cristian Bellodi教授等人揭示了核心剪接因子SF3A3对于mRNA可变剪接的重要性。在MYC过度激活时,SF3A3水平通过eIF3D调节得到提升。该机制进一步确保了线粒体相关调节子的mRNA的正确剪接。改变的SF3A

2021-04-03

Mol Cell:光敏性sgRNA调控Cas9蛋白的失活

对CRISPR-Cas9技术的精确调控可以提高其在基因编辑方面的安全性和适用性,然而这一目标目前却仍受 “不完全失活” 、 “速率过慢” 等缺点的限制。为了克服这些障碍,在最近一项研究中,来自约翰霍普金斯大学的Taekjip Ha教授等人设计了光敏感、可裂解的guide RNA(pcRNA),从而能够利用光照达到降解sgRNA分子,进而调控Cas9核酸酶基因

2021-04-03

JEM:PPARγ调节巨噬细胞的发育

驻留在组织中的巨噬细胞在维持体内稳态中起着至关重要的作用。巨噬细胞祖细胞在围产期迁移到组织中,局部环境随后影响了这些细胞的身份和独特功能。在最近一项研究中,来自瑞士联邦理工学院的科学家们首次表明PPARγ的缺乏会影响新生儿发育,以及影响脾脏中铁回收红髓巨噬细胞(RPMs)和骨髓红细胞生成岛巨噬细胞(EIMs)中VCAM-1的表达。对剩余的少数缺乏PPARγ的

2021-04-03

Science:人工设计抗体分子的组装与模块化

抗体分子目前被广泛用于临床治疗和科学研究,因为它们可以特异性地针对不同靶标。 通过将抗单个抗体分子聚集装配,往往能够起到提高结合功效的效果。

2021-04-03

Science:间歇性“休整”通过表观遗传学重塑过程恢复CAR-T细胞功能

嵌合抗原受体T细胞疗法(简称 “CAR-T”)正越来越多地被应用于肿瘤患者的治疗。 CAR-T细胞疗法在血液系统癌症患者中显示出令人鼓舞的结果,但其抗癌活性可能受到CAR-T细胞功能有效性的限制。 在最近一项研究中,来自斯坦福大学医学院的Crystal L. Mackall教授课题组表征了连续活动引起的CAR-T细胞衰竭相关的表型和表观基因组变化,以及短暂休

2021-04-03

Cell: SARS-CoV-2突变株的潜在威胁以及广谱中和抗体的开发策略

要想尽快结束新冠疫情,全球范围内的疫苗接种,似乎是不可避免的手段。目前的COVID-19疫苗通过诱导机体产生靶向SARS-CoV-2刺突蛋白的中和抗体,从而起到保护作用。然而,由于新毒株的出现(例如起源于英国的B.1.1.7, 巴西的P.1以及南非的B.1.351毒株)以及其刺突蛋白的变异,现有疫苗的有效性可能会受到影响。

2021-04-02

Cell: 研究揭示SARS-CoV-2英国突变株B.1.1.7在美国境内的起源与传播规律

自COVID-19疫情发生至今,已经有多种新型的变异毒株被发现,它们表现出比原始毒株更强的传播力度。其中,一种名为 “501 Y. V1; B.1.1.7” 的毒株携带N501Y突变,该毒株最早于2020年秋季在英国境内出现,之后传播至多个欧洲国家。无独有偶,南非以及巴西境内也鉴定出带有N501Y突变的变异毒株,分别为 “501Y.V2; B.1.351”

2021-04-02

Sci Signal: GRK5 N末端多肽可缓解超负荷心肌肥大和心力衰竭

基因表达的异常变化是导致超负荷心力衰竭,从而导致适应不良的心脏肥大,心室重构和收缩功能障碍的基础。此前研究表明,G蛋白Gq产生的细胞内信号会触发适应不良和心力衰竭,其中部分是通过激活G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)引起的。肥大性刺激诱导心肌细胞核中GRK5的积累,并通过多种转录因子(包括NFAT)调节病理性基因的表达。 此外,研究表明GRK5的向细胞核转运的

2021-04-02

Cell Rep:肝脏调节性T细胞如何抑制中性粒细胞介导的自体免疫反应?

此前研究表明,中性粒细胞通过氧化过程,蛋白酶诱导的组织细胞损伤和/或淋巴细胞募集,在各种组织损伤模型(包括慢性炎性疾病)中诱导组织损伤。然而,中性粒细胞也可能具有组织重塑或抗炎特性。Channakeshava Sokke Umeshappa Patricia Solé 6 Bas G.J. Surewaard 6

2021-04-02

Cell Rep: 新冠病毒家族ORF6蛋白抑制抗病毒干扰素信号活性

ORF6基因是sarbecoviruses病毒家族(例如SARS-CoV和SARS-CoV-2)与其他beta属冠状病毒最重要的区别。根据最近发表在《Cell Reports》杂志上的一项研究,来自日本东京大学的Kei Sato教授及其同事揭示了ORF6编码蛋白抑制先天免疫信号的活性,例如能够抑制病毒感染后I型与 III型IFN信号的上调。此外,研究发现SA

2021-04-01