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α1-抗胰蛋白酶拮抗血红素诱导的内皮细胞炎症激活、自噬功能障碍和死亡

血管内皮细胞中的游离血红素毒性在包括镰状细胞病在内的溶血性疾病的发病机制中起着至关重要的作用。目前的研究表明,人α1-抗胰蛋白酶(A1AT)是一种对血红素具有高亲和力的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可以拯救游离血红素引起的内皮细胞(EC)损伤。A1AT通过一种不同于人血清白蛋白和血凝素(两种典型的血红素结合蛋白)的途径来保护内皮免受游离血红素的毒性。A1AT抑制血红素

2021-08-17

PLoS Biol:揭示α-突触核蛋白原纤维能改变溶酶体的形状和渗透性促进帕金森病病理传播

2021年7月26日讯/生物谷BIOON/---在过去的几十年里,神经退行性疾病成为全球十大死亡原因之一。世界各地的科学家们正在大力了解神经退行性疾病的发病机制,这对于开发针对这些不治之症的有效疗法至关重要。然而,我们对神经退行性疾病发病机制的基本分子机制仍然缺乏了解。在一项新的研究中,来自法国巴斯德研究所的研究人员发现了溶酶体在帕金森病扩散过程中的作用。相

2021-07-26

研究发现双相障碍患者共情相关静息态功能连接的改变

  日常生活中,为了有效地沟通以及构建和谐的社会关系,人们需要准确理解他人的情绪和意图。共情是理解和分享他人情绪体验的能力,包括情感共情和认知共情两个成分。前者涉及分享他人情绪体验的能力,而后者主要指理解他人情绪状态的能力。已有研究指出,双相障碍患者在认知共情上存在缺损,但在情感共情成分上的结果不一致。此外,双相障碍患者认知和情感共情异常

2021-08-02

Nat Commun:科学家成功利用CRISPR碱基编辑技术纠正产前溶酶体贮积病

2021年7月15日 讯 /生物谷BIOON/ --子宫内的碱基编辑或有望在机体病变发生之前来纠正致病性的突变,1型黏多糖病(MPS-IH,贺勒氏症,指任何一种涉及黏多糖先天性代谢紊乱的疾病)是一种影响机体多个器官功能的溶酶体贮积病(LSD,lysosomal storage disease),其通常会导致个体出生后发生早期的心肺衰竭。如今越来越多的研究证据

2021-07-15

Science:揭示脂肪组织驻留巨噬细胞产生PDGFcc控制体内脂肪储存,有望开发出治疗肥胖的免疫疗法

2021年7月8日讯/生物谷BIOON/---为了适应热量摄入的日常和季节性变化,后生动物已经进化出专门用于动态储存和释放能量的脂肪组织。这些脂肪组织的能量储存过多或受损,可导致肥胖、脂肪营养不良或恶病质,并损害机体的平衡。脂肪组织由储存脂肪的脂肪细胞、支持性基质细胞和免疫细胞组成。脂肪细胞在胚胎后期和出生后时期动态地积累或释放脂质。基质细胞包括组织巨噬细胞

2021-07-08

Journal of Neuroinflammation:慢性结肠炎加重中年脑内NLRP3依赖的神经炎症和认知功能障碍

神经炎是与年龄相关的大脑退化和伴随的功能障碍的主要驱动因素。阿尔茨海默病是与年龄相关的痴呆的最常见形式,在阿尔茨海默病患者中,增强神经炎症的因素可能会加剧疾病的进展,部分原因是损害了负责清除致病β-淀粉样蛋白的淋巴系统。炎症性肠病(IBD)引起老年人神经炎症,加重认知功能障碍。Nacht-LRR和Pyrin(PYD)结构域包含蛋白3(NLRP3)已被认为与神

2021-07-22

Br J Pharmacol:Ampk激活可改善肥胖患者的肾血管功能障碍、氧化应激和炎症

肥胖是慢性肾脏疾病发展的危险因素,与糖尿病、高血压和其他合并症无关。肥胖相关肾病与细胞能量感受器AMP活化蛋白激酶(AMPK)调节失调有关。本研究的目的是评估AMPK活性受损是否可能导致肥胖症患者的肾动脉功能障碍,并评估AMPK在肾脏中激活的治疗潜力。AMPK激动剂a769662对从ob/ob小鼠和肥胖的zucker大鼠肾脏解剖出来的肾内动脉的作用进行了评估

2021-07-13

BJP:对阿片类药物使用障碍的机制和潜在治疗策略的洞察

阿片类药物使用障碍是一个世界性的社会问题和公共卫生负担。治疗阿片使用障碍的策略可以分为针对阿片受体系统的策略和针对非阿片受体系统的策略,包括多巴胺和谷氨酸受体系统。目前,临床上用于治疗阿片类药物使用障碍的药物包括阿片受体激动剂美沙酮和丁丙诺啡,它们受滥用倾向的限制,以及阿片受体拮抗剂纳曲酮,它们的依从性较差。因此,迫切需要开发更低的滥用倾向和更好的依从性的有

2021-06-29

我国科学家发现重复经颅磁刺激改善阿尔茨海默病患者认知障碍的潜在机制

  阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种随年龄增长而大概率发生的神经退行性疾病,严重危害老年人健康,目前缺乏有效治疗药物。研究表明重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS)作为一种非侵入性脑刺激治疗方案,可缓解轻-中度AD患者认知障

2021-07-02

英国药理学:大剂量维生素C逆转脓毒症和新冠肺炎患者器官功能障碍的作用

细菌或病毒引起的脓毒症可导致多器官功能障碍,这是重症监护病房死亡的主要原因。目前的治疗只是支持性的,没有任何治疗方法可以逆转脓毒症的病理生理效应。维生素C具有抗氧化、抗炎、抗凝和免疫调节作用,是治疗脓毒症的合理药物。在这里,作者总结了支持使用巨糖维生素C治疗脓毒症和新冠肺炎的数据。在临床相关的革兰氏阴性细菌性脓毒症绵羊模型中,大剂量静脉注射抗坏血酸钠(150

2021-06-29