BJP：对阿片类药物使用障碍的机制和潜在治疗策略的洞察

阿片类药物使用障碍是一个世界性的社会问题和公共卫生负担。治疗阿片使用障碍的策略可以分为针对阿片受体系统的策略和针对非阿片受体系统的策略，包括多巴胺和谷氨酸受体系统。目前，临床上用于治疗阿片类药物使用障碍的药物包括阿片受体激动剂美沙酮和丁丙诺啡，它们受滥用倾向的限制，以及阿片受体拮抗剂纳曲酮，它们的依从性较差。因此，迫切需要开发更低的滥用倾向和更好的依从性的有效药物。基于对阿片类药物使用障碍潜在神经生物学机制理解的最新进展，出现了潜在的治疗策略和靶点。本综述重点介绍了在寻找潜在靶点和开发药物治疗阿片类药物使用障碍方面的进展，包括作者实验室所取得的进展，并为未来的药物开发提供了见解。

图片链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128238/

阿片成瘾，临床称为阿片类药物使用障碍，是一种慢性复发性脑功能障碍，临床表现为身体依赖、持久症状、心理依赖和复发。治疗阿片使用障碍的策略可分为针对阿片受体系统的策略和针对非阿片受体系统的策略。阿片受体激动剂美沙酮和拮抗剂纳曲酮是靶向阿片受体的代表性药物。然而，有几个问题限制了它们的临床应用。例如，虽然美沙酮可以减少对阿片类药物的渴求，增加治疗保留率，减少非法阿片类药物的使用，并提高总体存活率，但它本身也有可能导致依赖。纳曲酮与依从性差有关，只有在开始治疗前戒毒的患者才有效，但有阿片类药物使用障碍的患者通常无法完成开始纳曲酮治疗前所需的长达一周的阿片类药物戒断。丁丙诺啡是一种部分阿片激动剂，临床上比美沙酮和纳曲酮更有效，是一种被批准和广泛使用的治疗阿片使用障碍的药物。然而，当长期使用丁丙诺啡时，比如当它被用作维持性药物时，丁丙诺啡有轻微的依赖倾向。为了减少滥用的可能性，激动剂/拮抗剂配方(例如，多剂量的丁丙诺啡/纳洛酮舌下膜，名为亚伯酮或卡西帕)被设计成在保持疗效的同时防止滥用。研究表明，除阿片受体系统外，许多非阿片受体系统，包括多巴胺受体、谷氨酸受体和-氨基丁酸(Gba)受体系统，都参与阿片使用障碍的调节。随着我们对阿片使用障碍的神经生物学机制的理解取得最新进展，出现了越来越多与阿片和非阿片受体系统相关的潜在治疗策略和靶点，其中一些显示出巨大的希望。本文根据阿片类药物使用障碍机制的研究进展，重点介绍了本实验室在阿片类药物使用障碍潜在靶点的确定和药物开发方面的进展，为今后的药物开发提供参考。

阿片类药物(如吗啡和海洛因)和有希望的药物，包括噻诺啡、萘呋芬、阿立哌唑和YQA14，在中脑边缘多巴胺系统中的主要作用位点

图片链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128238/

综上所述，阿片类药物使用障碍是一个严重且日益严重的世界性问题，迫切需要有效的治疗。以上讨论的治疗策略和靶点的开发仍处于早期阶段，但部分阿片受体激动剂噻诺啡、多巴胺D3受体拮抗剂YQA14和咪唑啉I1受体激动剂胍丁胺似乎很有希望。此外，作者注意到，在将实验室动物候选药物的效果转化为实验室和/或临床阿片类药物使用障碍患者的效果时，应考虑几个因素。随着作者对阿片类药物使用障碍潜在的神经生物学机制的了解不断加深，人们正不断努力开发更好、更理想的治疗阿片类药物使用障碍的药物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Dan-Ni Cao et al. Insights into the mechanisms underlying opioid use disorder and potential treatment strategies. Br J Pharmacol. 2021 Jun 14. doi: 10.1111/bph.15592.