新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » 40年来首个重大突破!新型TCR疗法tebentafusp治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)3期临床显著延长生存期!

40年来首个重大突破!新型TCR疗法tebentafusp治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)3期临床显著延长生存期!

来源:本站原创 2021-04-14 03:11


2021年04月14日讯 /生物谷BIOON/ --Immunocore是一家处于后期临床阶段的生物技术公司,开创了一类新型T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法的开发,用于治疗包括癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病在内的多种疾病。近日,该公司在2021年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了在研TCR疗法tebentafusp(IMCgp100)一线治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)3期IMCgp100-202临床试验(NCT03070392)的结果。数据显示,研究达到了主要疗效终点:与研究者选定的治疗方案(82%为默沙东抗PD-1疗法Keytruda[可瑞达])相比,tebentafusp治疗表现出强劲疗法:显著延长了总生存期(OS)、将死亡风险降低了49%。

值得一提的是,这是针对任何TCR疗法获得阳性结果的首个3期临床试验,也是任何双特异性疗法在实体瘤中的首个阳性3期临床试验。mUM患者预后很差,几十年来情况没有明显改变。

基于IMCgp100-202研究的强劲疗效结果,Immunocore公司将与美国FDA合作,在2021年第三季度完成tebentafusp生物制品许可申请(BLA)的提交。如果获得批准,tebentafusp将成为40年来治疗mUM方面第一个显著改善总生存期(OS)的新疗法。

tebentafusp是一种新型双特异性蛋白,由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成。tebentafusp被设计成专门靶向gp100,这是一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原。tebentafusp是使用Immucore公司ImmTAC技术平台开发的第一个分子,旨在重新定向和激活T细胞以识别和杀死肿瘤细胞。之前,tebentafusp已被美国FDA授予治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的突破性药物资格(BTD)、快速通道资格(FTD)和孤儿药资格(ODD),并在英国早期获药计划(EAMS)下被授予突破性创新药资格(PIM)。

葡萄膜黑色素瘤(图片来源:springernature.com)

IMCgp100-202研究在既往未接受治疗的(初治)mUM患者中开展,共378例患者按2:1的比例随机分配至tebentafusp(研究组)或研究者选定的治疗选择(对照组)。该研究中,研究者选定的治疗方案包括:达卡巴嗪,抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛),抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)。研究的主要终点是总生存期(OS)。

结果显示,在意向性治疗(ITT)人群中,中位随访14.1个月,与研究者选定方案(82%患者接受Keytruda,12%患者接受Yervoy,6%患者接受达卡巴嗪)相比,tebentafusp将死亡风险降低了49%(HR=0.51;95%CI:0.36-0.71;p<0.0001)。tebentafusp治疗组1年总生存率为73.2%,而研究者选定方案组为58.5%。

tebentafusp治疗mUM 2期和3期临床数据(点击图片,查看大图)

这些疗效数据证实了在既往接受过治疗(经治)的mUM患者中开展的2期IMCgp100-102研究中观察到的有希望的OS数据。此外,与研究者选定方案组相比,tebentafusp治疗组疾病进展或死亡风险(PFS)显著降低了27%(HR=0.73)。该研究中,与治疗相关的不良事件是可控的,并与提议的作用机制一致。

Immunocore首席执行官Bahija Jallal表示:“转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)是一种高度侵袭性疾病,生存率很低,目前尚无有效的标准疗法。tebentafusp是第一个被证实能显著改善mUM患者总生存期的疗法。我们相信,tebentafusp有潜力在治疗mUM方面提供意义的差异。”

Immunocore公司的核心技术是ImmTAC(抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体),这是一种新型的双特异性生物大分子,由工程化改造的T细胞受体(TCR)以及抗CD3的scFv组成,其中:改造后的TCR能以显著提高的亲和力(比抗原抗体亲和力高出9倍)特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物(pHLA),抗CD30的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。

ImmTAX分子结构特点(点击图片,查看大图)

ImmTAC旨在通过结合TCR系统和抗CD3效应器功能来激活对癌细胞的高效特异性T细胞反应,从而克服其他免疫肿瘤学药物的局限性。凭借ImmTAC技术,Immunocore公司已与包括罗氏、葛兰素史克礼来阿斯利康在内的多家制药巨头达成了广泛的免疫肿瘤学合作。

tebentafusp是临床推进最快的一种ImmTAC,旨在特异性靶向黑色素瘤相关抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞产生强效和特异性反应。目前,tebentafusp治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)已处于3期临床。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是一种侵袭性黑色素瘤,起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞。自20世纪70年代以来,UM的存活率基本保持不变,转移性UM的疾病负担最大。目前,对于转移性UM尚无被证明的治疗标准;此外,包括检查点抑制剂在内的各种疗法,在没有明确证据表明对该类患者群体有益的情况下被使用。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Bispecific Fusion Protein Tebentafusp Significantly Improves Overall Survival in Patients With Metastatic Uveal Melanoma
本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库