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CD19 CAR-T细胞疗法!美国FDA批准百时美Breyanzi(liso-cel):治疗大B细胞淋巴瘤,安全性更高!

来源:本站原创 2021-02-06 23:00


2021年02月06日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel),用于治疗先前已接受过2种或2种以上系统疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者,包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL,包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者的治疗。

Breyanzi是美国FDA批准的第3款CD19导向CAR-T细胞疗法,也是该机构批准的第4款CAR-T细胞疗法。Breyanzi是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,具有明确的组成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例(1:1)组成,4-1BB信号增强了Breyanzi的扩增和持久性。Breyanzi提供了一种潜在的治愈性疗法,单剂量Breyanzi含有50-100 x 10的6次方个CAR阳性活T细胞。

Breyanzi的批准,基于在三线和多线治疗LBCL(3L+LBCL)方面开展的最大规模的关键临床试验的结果。来自TRANSCEND NHL 001试验的数据显示,单剂量Breyanzi治疗的总缓解率(ORR)为73%、完全缓解率(CR)为54%。实现CR的患者表现出持久缓解,中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。在接受Breyanzi治疗的患者中,分别有4%和12%出现≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和≥3级神经系统毒性。

目前,百时美施贵宝还有一款B细胞成熟抗原(anti-BCMA)导向的CAR-T细胞疗法ide-cel正在接受美国FDA的优先审查,目标行动日期为2021年3月27日,该药用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者,具体为:用于既往接受至少三种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)的MM成人患者。在美国和欧盟,ide-cel分别被授予了突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。

Breyanzi与ide-cel及另一款抗炎药Zeposia的监管审批与一项或有价值权(CVR)挂钩。如果在特定时间点前获得批准,该CVR将向新基股东兑现额外60亿美元。然而,由于与COVID-19大流行相关的旅行限制,FDA无法在先前的审查周期内对第三方生产设施进行检查,使得Breyanzi未能在目标日期2020年12月31日前获得批准,导致CVR失效。不过,百时美施贵宝并非唯一一家监管审查受到COVID-19大流行影响的药企。

百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat医学博士表示:“Breyanzi是一种CAR-T细胞疗法,它将在临床实践中发挥重要作用,为患有复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的患者提供持久缓解的机会,并提供个性化的治疗经验。今天FDA的批准反映了我们对推进细胞疗法研究、开发创新疗法以及在患者治疗过程的每一步提供支持的坚定承诺。”

Breyanzi(liso-cel)由Juno研制,新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购,而百时美施贵宝则于2019年11月完成740亿美元收购新基。liso-cel是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法,其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优(best-in-class)的CD19定向CAR-T疗法。

目前,liso-cel也正在接受日本和欧盟的监管审查。在日本,liso-cel预计将成为继诺华CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah(tisagenlecleucel)和第一三共制药的CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)之后批准上市的第三个CAR-T细胞疗法。

在欧盟,EMA已于2020年7月启动集中审查程序并授予了加速评估,这将使EMA人用医药产品委员会(CHMP)审查该药申请的最长时间缩短至150天。之前,EMA已授予liso-cel治疗R/R DLBCL的优先药物资格(PRIME)。

Breyanzi的监管批准基于TRANSCEND NHL 001试验的安全性和疗效结果。该研究在268例R/R LBCL成人患者(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、高级别淋巴瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤[FL])中开展,评估了liso-cel的疗效和安全性。

值得一提的是,TRANSCEND NHL 001是迄今为止最大规模的支持BLA的CD19定向CAR-T细胞疗法研究。数据显示,在疗效可评估(n=256)患者中,liso-cel治疗的总缓解率(ORR)为73%(187/256,95%CI:67-78),完全缓解率(CR)为53%(136/256,95%CI:47-59)。缓解在所有患者亚组中相似。中位随访12个月(95%CI:11.2-16.7),中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:8.6-NR)。中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI:3.3-14.1)、中位总生存期(OS)为21.1个月(95%CI:13.3-NR)。病情获得完全缓解的患者中,中位PFS和OS尚未达到,在12个月时,有65.1%的患者病情没有进展、有85.5%的患者存活。

研究中,在所有患者中,有79%(213/269)的患者经历≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE),包括中性粒细胞减少(60%,161/269)、贫血(38%,101/269)和血小板减少(27%,72/269)。任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生在42%(113/269)的患者,中位发病5天,3级或更高级别的CRS发生在2%(6/269)的患者中。30%(80/269)的患者出现神经系统毒性(NT)事件,10%(27/269)的患者出现3级或3级以上NT。≥3级CRS和NT发生率均很低,没有发生5级CRS或NT,大多数CRS和NT是可逆转的。分别有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮质类固醇治疗。(生物谷Bioon.com)

原文出处:U.S. Food and Drug Administration approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi (lisocabtagene maraleucel), a New CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma
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