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SGLT2抑制剂治疗1型糖尿病!勃林格-礼来Jardiance(恩格列净)遭美国FDA拒绝批准!

来源:本站原创 2020-03-24 10:33


2020年03月24日/生物谷BIOON/--勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已针对SGLT2抑制剂类降糖药empagliflozin(恩格列净)2.5mg治疗1型糖尿病(T1D)的补充新药申请(sNDA)发布了一份完整回应函(CRL)。在CRL中,FDA表示无法批准目前形式的申请,这与2019年11月FDA内分泌和代谢药物咨询委员会(EMDAC)的投票结果一致:empagliflozin 2.5mg作为胰岛素的辅助药物治疗T1D成人患者的益处不大于风险,数据不支持其批准。

目前,empagliflozin 10mg和25mg已以品牌名Jardiance(中文商品名:欧唐静®,通用名:empagliflozin,恩格列净)上市,用于2型糖尿病成人患者的治疗。empagliflozin 2.5mg是由勃林格殷格翰和礼来开发的一款SGLT2抑制剂类降糖药,对于该药治疗T1D患者,双方已提出了一个单独的品牌名称。

勃林格殷格翰心脏代谢与呼吸医学临床开发与医疗事务高级副总裁Mohamed Eid表示:“管理1型糖尿病患者血糖水平方面的挑战,以及对新治疗方案的渴望,揭示了糖尿病社区存在着重大的未满足医疗需求。我们仍然致力于继续研究疗法,以改善心肾代谢疾病(包括糖尿病)成人患者的预后。”

empagliflozin 2.5mg治疗1型糖尿病的sNDA,纳入了来自EASE III期项目的数据。该项目包括2项多国、双盲、安慰剂对照III期研究,评估了每日一次empagliflozin作为胰岛素治疗的辅助药物,用于T1D成人患者治疗的疗效、安全性和耐受性,其中:(1)EASE-2(NCT02414958)研究评估了empagliflozin 10mg、25mg剂量、安慰剂作为胰岛素辅助药物治疗52周,主要终点是治疗第26周血糖水平(A1C)相对基线的变化,该研究入组患者720例;(2)EASE-3(NCT02580591)研究评估了empagliflozin 2.5mg、10mg、25mg剂量、安慰剂作为胰岛素辅助药物治疗26周,主要终点是治疗第26周血糖水平(A1C)相对基线的变化,该研究入组患者960例。

来自该项目的结果显示,在T1D成人患者中,与胰岛素+安慰剂治疗组相比,empagliflozin 2.5mg+胰岛素治疗组血糖水平A1C取得统计学上的显著降低(0.28%)。次要终点显示,与胰岛素+安慰剂治疗组相比,empagliflozin 2.5mg+胰岛素治疗组体重(1.8公斤)和收缩压(2.1mmHg)降低。安全性方面,2个组不良事件发生率相似、酮症酸中毒事件的数量在2个组具有可比性。

Jardiance(欧唐静®,恩格列净)属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类药物。新兴的SGLT-2抑制剂类药物,已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用,将过多的葡萄糖排泄到体外,从而达到降低血糖水平的效果,而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。除具有明确的降糖效果外,该药还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。Jardiance安全性良好,可以减少糖尿病患者的心血管事件风险,是全球首个经研究证实能降低心血管病死亡风险的2型糖尿病药物。

Jardiance于2014年8月获批上市,用于2型糖尿病患者的治疗。2016年底,Jardiance再获批准,用于并发心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡风险。此次批准,使Jardiance成为全球获批的首个可降低2型糖尿病患者心血管死亡风险的降糖药。

截至目前,已有多款SGLT2抑制剂上市销售,并在2型糖尿病治疗方面取得了巨大成功。Jardiance是一款重磅SGLT2抑制剂,2018年全球销售额达21.2亿美元,占据SGLT2抑制剂超过50%的市场份额。近年来,礼来-勃林格殷格翰联盟一直致力于扩大Jardiance的适应症,包括治疗1型糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病。

需要指出的是,勃林格殷格翰-礼来联盟并非涉足SGLT抑制剂治疗1型糖尿病领域的唯一玩家。2019年上半年,阿斯利康Farxiga(中文品牌名:安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净,SGLT-2抑制剂)、赛诺菲/Lexicon合作开发的Zynquista(sotagliflozin,索格列净,SGLT-1/2双效抑制剂)均获得欧盟批准治疗1型糖尿病成人患者,2个药物的适应症为:作为胰岛素的口服辅助治疗药物,用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数(BMI)≥27kg/m2(超重或肥胖)T1D成人患者,改善其血糖控制。此外,Farxiga也已获得日本批准T1D适应症。2018年12月,安斯泰来降糖药Suglat(ipragliflozin L-proline,伊格列净L-脯氨酸,SGLT-2抑制剂)获日本批准,用于T1D成人患者的治疗。此外,强生也正在开发Invokana(canagliflozin,卡格列净,SGLT-2抑制剂)用于治疗T1D。

尽管在欧盟和日本市场已有多款SGLT抑制剂获批治疗1型糖尿病,但在美国方面至今尚无SGLT抑制剂获批T1D适应症。2019年3月和7月,Zynquista和Farxiga分别被FDA拒绝批准治疗T1D,原因均为:与安慰剂组相比,实验组有较高比例的患者发生酮症酸中毒(DKA)事件。DKA是一种常见的糖尿病并发症,在T1D患者中的发生率比T2D患者中高。(生物谷Bioon.com)

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