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结直肠癌重磅!BRAF V600E mCRC靶向方案:Braftovi+Erbitux组合欧盟即将批准,美国已批!

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来源:本站原创 2020-05-04 12:21

Braftovi+Erbitux是第一个被批准治疗BRAF V600E突变mCRC的靶向方案。

2020年05月04日讯 /生物谷BIOON/ --法国皮尔法伯集团(Pierre Fabre)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议批准Braftovi(encorafenib)与Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)联合用药方案(Braftovi二药方案),用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展(经治)、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者。

现在,CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查,后者通常会在2个月内做出最终审查决定,该决定将适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和英国。如果获得批准,Braftovi+Erbitux方案将成为欧盟地区第一个针对BRAF V600E突变mCRC患者的靶向治疗方案,将显著改善这类患者的临床结果。

在美国,Braftovi+Erbitux方案于今年4月获得批准,用于先前治疗后病情进展(经治)、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的治疗。此前,FDA已授予该申请优先审查和突破性药物资格。

值得一提的是,Braftovi+Erbitux联合用药方案是FDA批准的第一个也是唯一一个专门用于先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向方案。辉瑞拥有Braftovi在美国和加拿大的独家权利。

CHMP的积极意见,基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展,评估了Braftovi二药方案(Braftovi+Erbitux)、Braftovi三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照方案:伊立替康+Erbitux,或FOLFIR+Erbitux)的疗效和安全性。

该研究结果已于2019年10月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM),结果显示,与对照组相比,Braftovi二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。描述性分析结果显示,在总的研究群体中,二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

具体数据为:(1)与对照组相比,Braftovi二药方案组总生存期显著延长(中位OS:8.4个月 vs 5.4个月)、死亡风险显著降低40%(HR=0.60;95%CI:0.45,0.79;p=0.0003)。(2)与对照组相比,Braftovi二药方案组ORR显著提高(20% vs 2%,p<0.0001)。(3)与对照组相比,Braftovi二药方案组无进展生存期显著延长(中位PFS:4.2个月 vs 1.5个月)、疾病进展或死亡风险显著降低60%(HR=0.40;95%CI:0.31,0.52;p<0.0001)。(4)Braftovi二药方案组,最常见的不良反应(AR)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。

2020年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示:与对照组相比,Braftovi二药方案组总生存期显著延长(中位OS:9.3个月 vs 5.9个月)、死亡风险降低40%、总缓解率显著提高(20% vs 2%,p<0.0001)。

在全球范围内,结直肠癌(CRC)是男性第三大常见癌症,是女性第二大常见癌症,2018年新诊断约180万例。据估计,BRAF突变出现在高达15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中,这些患者的预后很差。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变,携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。

Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂,Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

在美国,Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲,该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本,该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤

Braftovi和Mektovi由Array BioPharma发现和开发。2019年6月,辉瑞以114亿美元将Array BioPharma收购。目前,辉瑞拥有2款药物在美国和加拿大的独家权利。小野制药授权获得2款药物在日本的韩国的独家权利,Medison授权获得2款药物在以色列的独家权利,皮尔法伯集团授权获得2款药物在所有其他国家的独家权利,包括欧洲、拉美和亚洲(日本和韩国除外)。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Pierre Fabre receives positive CHMP opinion for BRAFTOVI® (encorafenib) in combination with cetuximab for the treatment of adult patients with BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer

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