cGAS抑制剂研究取得进展
天然免疫系统运用一系列模式识别受体（PRRs）来监视胞外危险信号、胞质的非己成分和自我损伤相关分子，从而启动免疫应答。cGAS（环GMP-AMP合酶）是一种广泛分布于细胞胞质内的信号转导型PRR，可识别来源于病原体、核或线粒体的dsDNA。在结合dsDNA后，cGAS以ATP和GTP为底物合成第二信使环核苷cGAMP，后者结合并激活干
Sci Signal：名为STING的特殊蛋白或能帮助攻击侵袭人体的病毒和癌细胞
2021年6月26日 讯 /生物谷BIOON/ --分子让世界充满了惊喜，其中最令人惊叹的莫过于那些发生在驱动机体抵御病毒感染和癌症活性上的小型蛋白质分子了。近日，一篇发表在国际杂志Science Signaling上题为“Pinpointing cysteine oxidation sites by high-resolution proteomics r
PNAS：cGAS通过保护肠道屏障完整性来限制结肠癌的发展
DNA敏感酶环磷酸鸟苷-一磷酸腺苷合成酶(CGAS)调节炎症和对病原体和恶性细胞的免疫防御。虽然cGAS已被证明在几种携带移植肿瘤细胞系的小鼠模型中具有抗肿瘤作用，但其在内源性组织肿瘤中的作用尚不清楚。在这里，作者发现小鼠中cGAS基因的缺失加剧了化学诱导的结肠炎和结肠炎相关结肠癌(CAC)。有趣的是，在相同的条件下，缺乏cGAS的小鼠比缺乏干扰素基因刺激物
Immunity：肠道菌群失调促进肠道髓系细胞STING的积累进而推动肠道炎症
cGAS-STING dna传感通路的改变影响肠道内稳态。在本研究中作者试图阐明STING在肠道炎症中的功能作用。在结肠炎的小鼠和患炎症性肠病的人类中，STING的表达增加是肠道炎症的特征。具有STING构成活性等位基因的小鼠表现出自发性结肠炎和生态失调，以及进行性慢性肠道炎症和纤维化。骨髓嵌合体实验显示STING在肠道巨噬细胞和单核细胞中的积累是炎症的最初
Cell Rep：肠道微生物可以保护STING相关的肺部疾病
2021年5月27日讯/生物谷/BIOON/---华盛顿大学医学院研究者在Cell report杂志上发表了题为"Transferrable protection by gut microbes against STING-associated lung disease"的文章。STING通过对细菌和内源性环二核苷酸(CDN)的应答来调节免疫。具有刺痛功能获
研究发现STING活化共配体
cGAS是胞质内双链DNA或Mn2+的受体，也是一个二核苷酸环化酶，被DNA和/或Mn2+激活后利用细胞质中的ATP和GTP合成第二信使2’3’-cGAMP，后者进一步激活STING，最终介导抗病毒/肿瘤免疫反应。而Mn2+激活的cGAS以一种更高效路径合成2’3’-cGAMP，Mn2+单独使用或与PD-1抗体联合使用（锰免疗法）可显着增强肿瘤治疗效果。cG
首个STING激动剂获批临床
成都先导发布公告，该公司创新药注射用HG381的临床试验申请已获得国家药监局默认许可，拟开展治疗晚期实体瘤临床研究。该产品是首个在中国获批开展临床试验的针对STING靶点的非核苷酸类激动剂。也是成都先导第3个获得临床试验许可的新药项目。另两个项目分别为HG030片（ROS1/NTRK双靶点抑制剂）、HG146（HDAC I/IIb亚型
研究发现STING蛋白相分离调节天然免疫
立方膜结构（Cubic membranes）是哥伦比亚大学的Pappas和Brandt于1959年在变形虫细胞中最先观察到的由线粒体膜形成的三维周期性膜立方相结构。此后60多年有数百篇的文章报道类似的立方膜结构几乎存在于所有生命体的各种细胞中，并可以从任何一种细胞膜变化而来。如蓝藻类囊体膜、植物韧皮部立方膜。动物细胞中，立方膜经常出现
PNAS：肿瘤内部STING信号影响其对免疫治疗的耐受性
肿瘤抗原性的缺乏或丧失是其具备免疫逃逸能力以及对T细胞免疫疗法产生抗性的关键。有证据表明，肿瘤细胞中干扰素基因（STING）信号刺激物的激活可以通过触发I型IFN介导的自分泌和旁分泌增强其抗原性。尽管已经发现在黑色素瘤和其他肿瘤类型中抑制该途径具有治疗益处，但是其内在机制仍不清楚。对此，来自Moffitt 癌症中心的James J. Mulé团队试图研究ST
Science：揭示在有丝分裂期间阻止酶cGAS激活的两种新机制
2021年3月29日讯/生物谷BIOON/---酶cGAS可检测细胞质中的微生物DNA，以触发先天性免疫反应。cGAS还可感知细胞质中的自身DNA，以促进无菌性炎症和细胞衰老。cGAS以序列无关的方式与双链DNA结合，cGAS与DNA之间的多价相互作用导致它们的液-液相分离，并在产生的液滴中激活cGAS。一旦被激活，cGAS就会催化环GMP-AMP（cGAM