白血病(AML)新药！安斯泰来Xospata(吉瑞替尼)一线治疗3期临床失败，在中国进入优先审查!
来源：本站原创 2020-12-25 23:18
在中国，Xospata治疗复发/难治性AML正在接受国家药监局的优先审查。
2020年12月25日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企安斯泰来（Astellas）近日公布了评估靶向抗癌药Xospata（gilteritinib，吉瑞替尼）治疗急性髓性白血病（AML）3期LACEWING研究（NCT02752035）的结果。这是一项开放标签、多中心、随机试验，在新诊断的、不适合强化诱导化疗的FLT3突变阳性（FLT3mut+）AML患者中开展，正在评估Xospata+阿扎胞苷方案、阿扎胞苷单药治疗方案的疗效和安全性。
在计划的中期分析中，该研究没有达到总生存期（OS）主要终点。独立数据监测委员会（IDMC）建议终止这项研究，结论性结果表明，OS不太可能显示出统计学上的显著改善。安斯泰来已经停止了该试验的患者入组，并正在审查结果，以便根据需要采取其他行动。
安斯泰来高级副总裁兼肿瘤治疗区域主管Andrew Krivoshik博士表示：“尽管我们对LACEWING的初步结果感到失望，但我们正在对数据进行彻底审查，并计划在以后的某个日期分享详细结果。这些结果不影响其他正在进行的Xospata试验。我们将继续致力于我们的全面计划，基于gilteritinib在复发或难治性FLT3突变阳性AML患者中的早期阳性数据，在广泛的FLT3阳性AML患者中对gilteritinib进行调查。”
急性髓系白血病（AML）是一种影响血液和骨髓的癌症，其发病率随着年龄增长而增加，是成人最常见的白血病类型之一。AML在所有类型白血病中的存活率最低。大约三分之一的AML患者携带FLT3突变，这种突变与无病生存期和总生存期恶化相关。在FLT3mut+AML患者中，估计有30-40%的患者由于年龄、体能状况和/或共病而不适合强化化疗方案。
Xospata属于第二代FLT3抑制剂，针对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）这2种不同的突变具有抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。尽管对这些突变的影响还不太清楚，但它们与治疗耐药性有关。
Xospata是通过与日本寿制药株式会社（Kotobuki Pharmaceutical）的研究合作发现，安斯泰来拥有开发、制造、潜在商业化Xospata的独家全球权利。在美国、日本、欧盟，Xospata均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予快速通道资格，在日本被授予SAKIGAKE资格。
在2018年10月，Xospata率先在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂，也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。2019年5月，FDA批准了Xospata的一份补充新药申请（sNDA），更新Xospata的美国产品标签，纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。在欧盟，Xospata于2019年10月获得批准，单药治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性或难治性AML成人患者。
在中国，Xospata于2020年3月提交上市申请、7月获得优先审评资格、11月被列入临床急需境外新药名单：该药是一种每日一次的口服药物，作为一种单药疗法，用于治疗FLT3突变阳性（FLT3mut+）的复发性（疾病复发）或难治性（药物难治）急性髓性白血病（AML）成人患者。Xospata有潜力改善携带2种最常见类型突变AML患者的预后——FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变。
据估计，在中国，每年约有80000人诊断患有白血病。AML是成年人最常见的白血病之一。FLT3mut+AML患者预后非常差，挽救化疗后的生存期中位数不到6个月。在AML治疗过程中，甚至在复发后，FLT3突变的状态有可能发生改变。因此，确认患者FLT3的突变状态有助于确定最佳治疗方法。
来自III期ADMIRAL研究的结果显示，在复发性或难治性FLT3mut+AML成人患者中，与挽救性化疗相比，Xospata将总生存期（OS）显著延长（中位OS：9.3个月 vs 5.6个月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004）、一年生存率提高一倍（37% vs 17%）、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍（34.0% vs 15.3%）。安全性方面，Xospata治疗组最常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少（45.9%）、贫血（40.7%）、血小板减少（22.8%）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Astellas' Xospata fails to extend survival in leukemia study
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