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类风湿关节炎(RA)新药!吉利德口服JAK1抑制剂Jyseleca(filgotinib)获欧盟和日本批准!

来源:本站原创 2020-09-26 22:19


2020年09月26日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德(Gilead)与合作伙伴Galapagos NV近日联合宣布,欧盟委员会(EC)已批准Jyseleca(filgotinib,200mg和100mg片剂),该药是一种口服选择性JAK1抑制剂,用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎(RA)成人患者。用药方面,Jyseleca可作为单药疗法,或与甲氨蝶呤(MTX)联合使用。

在同一天,吉利德和卫材联合宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准Jyseleca(200mg和100mg片剂),用于治疗对常规疗法应答不足的RA患者,包括预防结构性关节损伤。根据2019年12月达成的合作协议,吉利德日本公司持有Jyseleca在日本的销售许可,而卫材将负责在日本分销该药物,用于治疗RA和其他潜在的未来适应症,包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎等。

值得注意的是,在美国监管方面,FDA于今年8月发布一封完整回应函(CRL),拒绝批准Jyseleca。FDA已要求提供来自MANTA和MANTA-RAy研究的数据。这2项研究目前已完成患者招募,旨在评估filgotinib是否对精子参数有影响,顶线结果预计在2021年上半年公布。此外,FDA也表达了对200mg剂量filgotinib的总体益处/风险状况的担忧。在2019年12月向FDA提交NDA时,吉利德使用了一张优先审评券(PRV)来加速审查。这张PRV是吉利德以8000万美元的价格从Ultragenyx公司买进的。此次CRL也意味着,8000万美元成了泡影。

风湿性关节炎(RA)是一种慢性、进行性、全身性、炎症性疾病,可导致严重和不可逆转的关节破坏、疼痛和功能损害。欧洲有近300万RA患者,其中许多患者无法实现长期症状控制,这会导致更频繁的症状发作和疾病进展,严重影响生活质量。尽管有可用的治疗方法,但仍需要新的治疗方案为患者提供有效的症状控制,帮助以最佳方式管理RA对患者日常生活的影响。

Jyseleca是一种新的JAK抑制剂,在整个临床开发项目中具有一致的安全性,并证明了强有力的症状控制和疾病进展预防。临床试验数据显示,在广泛的患者群体(包括对生物制剂应答不足的患者)中,Jyseleca显示出临床改善、低疾病活动度、临床病情缓解。该药的批准上市,将为欧洲和日本的RA患者群体提供一个受欢迎的新选择。

类风湿性关节炎(RA,图片来源:drjockers.com)

Jyseleca在欧盟和日本获得批准,均基于III期FINCH和II期DARWIN项目的数据,这些项目中有超过3500例患者接受了Jyseleca治疗,包括初治患者和对生物类DMARD应答不足的患者。FINCH项目包括3项III期试验,涉及广泛的RA患者,全部3项试验均达到了各自的主要终点。试验中,Jyseleca一致地达到了ACR20/50/70指标,与安慰剂或MTX相比,所有单独ACR成分都表现出改善。

与安慰剂或MTX相比,在第12周和第24周,接受Jyseleca 200mg联合MTX或其他常规合成疾病修饰抗风湿药物(csDMARD)治疗的患者中,实现低疾病活动度和/或疾病缓解(DAS28-CRP≤3.2和DAS28-CRP<2.6)的患者比例显著更高。

在对MTX应答不足的患者中,在第24周采用改良总Sharp评分(mTSS)评估,与安慰剂+MTX相比,Jyseleca+MTX治疗对结构性关节损伤进展具有统计学显著的抑制作用。在DARWIN 3 II期开放标签、长期扩展研究中,接受Jyseleca 200mg单药治疗或与MTX联合治疗的患者中,ACR20/50/70的持久反应可维持长达三年。

FINCH和DARWIN项目试验中,4种最常见的不良反应是恶心、上呼吸道感染、尿路感染和头晕。带状疱疹和肺炎的发生率不常见。Jyseleca 200mg组严重感染的发生率为1.0%、安慰剂组为0.6%。在7项临床试验的综合安全性分析中,Jyseleca的主要不良心脏事件(MACE)和静脉血栓栓塞(VTE)的发生率与安慰剂相当。长期用药,严重感染的发生率保持稳定。

filgotinib分子结构式(图片来源:Wikipedia)

Jyseleca的活性药物成分为filgotinib,这是一种高度选择性JAK1抑制剂,由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议,共同开发filgotinib。此次合作,将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位,该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。

目前,吉利德与Galapagos正在开展多项研究,评估Jyseleca治疗多种炎症性疾病的潜力,其中III期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测,Jyseleca将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一,2024年全球销售额预计将达到14亿美元。

不过,在JAK抑制剂领域,Jyseleca也将面临多个竞争产品,除了2款已上市产品辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant之外,更强劲的对手将是艾伯维的Rinvoq(upadacitinib)。目前,Rinvoq已成功获得美国和欧盟批准,治疗中度至重度类风湿性关节炎(RA)。EvaluatePharma此前预测,Rinvoq上市后,在2024年的销售额将达到25.7亿美元。(生物谷Bioon.com)

原文出处:European Commission Grants Marketing Authorization for Jyseleca® ▼ (Filgotinib) for the Treatment of Adults With Moderate to Severe Active Rheumatoid Arthritis
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