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滤泡性淋巴瘤(FL)新药!卫材首创EZH2抑制剂Tazverik日本申请上市:治疗EZH2突变阳性FL!

来源:本站原创 2020-07-10 15:23


2020年07月10日讯 /生物谷BIOON/ --卫材(Eisai)近日宣布,已向日本监管机构提交了一份新药申请(NDA),寻求批准tazemetostat,用于治疗EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。

tazemetostat是一种口服、首创EZH2抑制剂,由Epizyme公司发现。该药是一种表观遗传学药物,选择性抑制EZH2,这是一种组蛋白甲基转移酶家族的表观遗传酶,可能在致癌过程中起重要作用。tazemetostat抑制EZH2,可导致控制各种癌症相关基因的表达,从而抑制癌细胞的增殖。卫材负责tazemetostat在日本的开发和商业化,而Epizyme公司负责日本以外的所有地区。

在美国,tazemetostat(商品名:Tazverik)于2020年1月获得FDA加速批准,用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)儿科和成人患者。该批准基于II期临床研究的缓解率数据,结果显示,ES队列的总缓解率(ORR)为15%、67%的患者缓解持续时间(DOR)≥6个月。值得一提的是,tazemetostat是美国FDA批准的第一个EZH2抑制剂,也是该机构批准专门针对ES患者的第一个疗法,标志着ES临床治疗的一个里程碑。

今年6月,tazemetostat再获美国FDA加速批准,用于治疗2种不同的FL适应症:(1)其肿瘤FDA批准的检测方法证实为EZH2突变阳性、先前接受过至少2种系统疗法的复发或难治性(R/R)FL成人患者;(2)没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。该批准基于II期临床试验FL队列中EZH2突变患者和野生型EZH2患者的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。

此次日本NDA提交,基于卫材在日本开展的一项多中心、开放标签、单臂临床II期试验(Study 206)的结果,以及Epizyme公司在日本境外开展的其他临床研究的结果。Study 206研究入组的是EZH2基因突变样的复发或难治性FL患者。主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性。该研究的详细结果将在即将召开的学术会议上公布。

Epizyme公司开展的II期研究入组了携带EZH2激活突变的FL患者(n=45)和携带野生型EZH2的FL患者(n=54)。截止2019年8月9日,根据独立审查委员会(IRC)的审查结果,在EZH2突变患者、野生型EZH2患者中,tazemetostat治疗的总缓解率(ORR)分别为69%、35%,中位缓解持续时间(DOR)分别为11个月、13个月,中位无进展生存期(PFS)分别为14个月、11个月,2个组中位中生存期(OS)均未达到。该研究中,tazemetostat的安全性和耐受性良好。

tazemetostat分子结构式(图片来源:Wikipedia)

滤泡性淋巴瘤(FL)是一种低级别B细胞淋巴癌,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的10-20%。FL通常生长缓慢,对化疗敏感。然而,由于FL常反复复发,因此仍很难治愈,需要制定新的治疗策略。据报道,7-27%的FL存在EZH2基因的功能增益突变。在日本,大约有600-2400例FL患者存在EZH2突变。

tazemetostat是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,如被异常激活,将导致控制细胞增殖的基因失调,从而可引起非霍奇金淋巴瘤(NHL)及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中,tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。

目前,tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤:复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL])和基因定义的实体肿瘤(上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等)。(生物谷Bioon.com)

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