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全球首个套细胞淋巴瘤(MCL)CAR-T细胞疗法!吉利德KTE-X19治疗复发/难治性MCL总缓解率达93%!

来源:本站原创 2020-04-11 21:25


2020年04月11日讯 /生物谷BIOON/ --近日,评估吉利德(Gilead)嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)KTE-X19治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者的注册II期临床研究ZUMA-2(NCT02601313)的数据已在线发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。文章题目为:KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma

KTE-X19由吉利德旗下T细胞治疗公司Kite Pharma开发,该药治疗R/R MCL的生物制品许可申请(BLA)正在接受美国食品和药物管理局(FDA)的优先审查,处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年8月10日。此外,该药治疗R/R MCL的营销授权申请(MAA)也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。在美国和欧盟,KTE-X19之前分别被授予了突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。

MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),起源于淋巴结“套区”的细胞,通常影响60岁以上的男性。如果获得批准,KTE-X19将成为第一种治疗MCL的CAR-T细胞疗法,Kite也将成为第一家拥有多个商业化CAR-T疗法的生物制药公司。

KTE-X19是一种研究性、自体、抗CD19-CAR T细胞疗法,采用了XLP制造工艺,包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤,淋巴细胞富集是一个必要步骤。KTE-X19目前正在进行治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)的I/II期临床试验

ZUMA-2是一项单臂、多中心、开放标签研究,在R/R MCL成人患者中开展,这些患者的疾病对5种先前的治疗方案(包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案,抗CD20单克隆抗体药物,BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib)无效或复发。研究的目的评估KTE-X19单次输注治疗的疗效(60例)和安全性(68例)。

研究共入组74例患者,为71例患者制备了KTE-X19,68例患者接受了单次输注治疗。结果显示,根据独立放射学审查委员会(IRRC)的评估,中位随访12.3个月(范围:7.0-32.3),纳入主要疗效分析的60例患者中,客观缓解率(ORR)为93%(n=56/60,95%CI:84-98)、完全缓解率(CR)为67%(n=40/60,95%CI:53-78)。意向性治疗(ITT)分析涉及全部74例患者,ORR为85%(n=63/74)、CR为59%(n=44/74)。中位随访12.3个月(范围:7.0-32.3),纳入主要疗效分析的60例患者中,有57%(34例)的患者处于缓解;在12个月时,估计的无进展生存率(PFS)为61%、总生存率(OS)为83%。

安全性方面,3级或以上常见不良事件为血细胞减少(发生在94%的患者)和感染(发生在32%的患者)。3级或以上细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件分别发生在15%、31%的患者中;没有患者死亡。发生2例5级感染不良事件。

上述结果表明,KTE-X19在大多数R/R MCL患者中诱导了持久缓解,研究中发生的严重和危及生命的毒性作用与其他CAR-T细胞疗法报道的一致。

近年来,尽管已取得了一些进展,但对于复发/难治性MCL患者来说,如果对其当前的治疗方案不再有反应,将面临严重缺乏有效的治疗选择。基于KTE-X19令人鼓舞的结果,KTE-X19将为R/R MCL患者群体带来一种创新的CAR-T疗法。

T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法,Kite是该领域的领军企业。2017年8月底,吉利德豪掷120亿美元将Kite收购,进军该领域。2017年10月,Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel,KTE-C19)获得美国FDA批准,成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法,该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T,CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

FKC876(益基利仑赛注射液:在中国进入审查的首个CAR-T细胞疗法

Yescarta和Kymriah的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体(CAR),CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白,包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内,从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

在中国,复星凯特生物科技有限公司(FOSUN Kite)正在推进FKC876(拟定名称:益基利仑赛注射液)的开发。今年3月中旬,国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)将FKC876的新药上市申请(NDA)纳入优先审评,用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

FKC876是复星凯特从Kite Pharma引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。Yescarta已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市,治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL,是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月27日,YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T细胞治疗产品,用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)。

值得一提的是,FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品,也是国家药品监督管理局(NMPA)迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段,FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。(生物谷Bioon.com)

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