科学家如何利用新型抗体疗法治疗多种人类疾病？

本文中，小编整理了科学家们近年来在多种疾病抗体疗法研究中取得的重要研究成果，与大家一起学习！

【1】Nat Biotechnol：“可食用”抗体分子有助于治疗胃肠道疾病

doi：10.1038/s41587-019-0070-x

治疗性抗体越来越多地用于临床以治疗各种疾病。然而，口服肠道靶向抗体仍然是一个挑战，因为它们无法在消化中存活并到达胃肠组织。现在，科学家们已经开发出一种新的抗体技术，它结合了基于抗体的疗法的优点和口服给药的便利性。重要的是，这些抗体是在食品生产过程中直接使用酵母生产的。这项工作发表在Nature Biotechnology杂志上。

将常规治疗性抗体注射到血流中以治疗或预防多种疾病，包括感染性疾病，癌症和炎症。虽然广泛适用，但这些基于抗体的疗法并非设计用于口服摄入肠道中的目标，因为胃肠道的消化环境可能会将其分解。

【2】Science子刊：新型抗体键合药可治疗成神经细胞瘤

doi：10.1126/scitranslmed.aau9732

费城儿童医院癌症中心（CHOP）的医学科学家们开发出了一种靶向大多数儿童成神经细胞瘤表面蛋白的基于抗体的有效新疗法，可以有效杀伤癌细胞。这项研究成果于近日发表在Science Translational Medicine上。“

如果神经母细胞瘤细胞表面存在终极‘坏蛋’—只在大多数癌细胞上表达，而不再健康组织中表达，那么就是它了。”该研究领导作者、CHOP小儿科肿瘤学家Yael Mossé博士说道。“2008年我们发现间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变是导致大多数遗传性成神经细胞瘤的病因，同时还发现有14%的病情最恶性的病人的肿瘤中会出现这种突变。这表明ALK是一个针对成神经细胞瘤的治疗靶点，为我们开发ALK抑制疗法提供了基础。我们现在发现无突变的ALK也出现在大多数成神经胶质瘤中，这为我们提供了通过靶向ALK治疗大多数病人的机会。”成神经细胞瘤是一种出现在发育的周围神经系统的儿科癌症，通常会引起孩子胸腹部出现实体瘤，是最常见的儿童癌症，导致了超过10%的癌症相关儿童死亡。即使持续治疗，患有恶性成神经细胞瘤的孩子预后也很差。

【3】Science：揭示一种新的抗体疗法可阻止骨髓移植后的巨细胞病毒重新激活

doi：10.1126/science.aat0066

在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰医学研究院等研究中心的科学家们利用一种新开发的小鼠模型，挑战了存在已久的针对为何一种常见的病毒-巨细胞病毒（CMV）-能够在免疫系统受损的人（包括接受骨髓移植的血癌患者）体内重新激活并导致危及生命的感染的观点，这一发现为开发出更便宜更安全的保护患者免受CMV伤害的治疗方法铺平了道路。

对于骨髓移植领域来说，这是一个大问题。我们的研究首次表明抗体能够在控制CMV重新激活方面发挥着主导作用。这完全颠覆了教条。之前关于CMV重新激活的研究着重关注T细胞。偶尔有人提示着免疫系统中的B细胞产生的抗体在抵抗CMV中发挥着一定的作用，但是它似乎是一种支持性作用。Hill说，利用抗体抵抗这种病毒的临床试验取得了令人失望的结果。

【4】PNAS：治疗癌症的新型抗体疗法

doi：10.1073/pnas.1705536114

最近，来自Rush大学医学中心的研究者们发现，特定的癌症分子能够利用机体免疫系统的蛋白质分子延缓死亡。研究者们同时发现利用抗体中和这类分子能够杀伤肿瘤细胞，进一步缩小小鼠中肿瘤的体积。

相关结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。这一发现将会对近几年的癌症免疫治疗提供新的希望。该研究的作者，来自Rush大学的教授Kalipada Pahan博士认为这是治疗癌症的“新的方向”。癌症难以治愈的一个主要原因之一是癌细胞打破了常规的生命周期，即细胞凋亡的过程。通过分析来自前列腺癌患者的血液样本，以及人源与小鼠来源的癌细胞，作者希望找到癌细胞逃逸死亡的机制。

【5】Cell Host  Microbe：试验性“抗体鸡尾酒”疗法可用于治疗埃博拉病毒感染

doi：10.1016/j.chom.2018.12.004

-最近，科学家们开发出一种单克隆抗体（mAb）的组合，可以保护动物免受已知导致人类疾病的三种埃博拉病毒的侵害。两篇代表性的文章发表在最近的Cell HostMicrobe杂志上。

名为MBP134的单克隆抗体“鸡尾酒”疗法是第一个能够保护猴子免受埃博拉病毒以及苏丹病毒和Bundibugyo病毒，并且可以产生广泛有效性的治疗方法。开发一种可能用于患有所有不同类型埃博拉病毒的患者的单一治疗方法是该领域的巨大进步，这一发现不仅对苏丹病毒和Bundibugyo病毒的治疗有影响，而且对新出现的埃博拉病毒也有影响。”他引用越来越多的证据证明单克隆抗体可用于治疗甚至最致命的感染。

【6】首个DNA编码的单克隆抗体疗法有望进入临床试验

新闻阅读：First-in-class DNA-encoded monoclonal antibody therapy rapidly advances into the clinic

近日，来自威斯达研究所和Inovio制药公司共同宣布，FDA已经批准了他们首个人类临床试验，调查新型合成型DNA编码的单克隆抗体（DMAb）疗法在预防寨卡病毒感染上的安全性和耐受性。

DMAb并不像所有已知的常规治疗性抗体，其是在人体内制造出而并非由工厂制造出来的，患者被授予DNA指令，促进其机体装备必要的工具，从而制造高度特异性的抗体来靶向杀灭致病性靶点，比如细菌、病毒感染的细胞和癌细胞等。研究者David B. Weiner说道，DMAb技术能够改变我们所知道的临床故事，过去几年里我们进行了非常详细的临床前研究，开发了一些新型的平台，同时利用CELLECTRA传递系统在体内制造出了DMAbs，这种方法比传统的单克隆抗体方法有更多的发展潜力，同时也能扩展治疗性策略，为未来疾病的预防和新型疗法的开发打开新的市场。

【7】Nat Commun：人源抗体有望治疗真菌感染

doi：10.1038/s41467-018-07738-1

Nature Communications杂志上的一项最新研究结果，提出了一种新型的诊断，治疗和预防隐形真菌感染的方法，这一方法为每年影响世界范围内超过150万人的重要疾病提供了新的解决方案。

除了每年造成超过一亿的疮口感染外，这种真菌还是发达国家严重危及生命的血液感染之一。尽管公共卫生工作的长足进步，许多血液中感染真菌的人会不可避免地死亡，即使他们可以用抗真菌药物进行鉴定和治疗。这些疗法本身通常无效，并且越来越多的感染对一些前线抗真菌药物的治疗变得耐药。

最近，阿伯丁大学医学研究委员会医学真菌学中心，第一个成功使用患者体内克隆得到的真菌念珠菌抗体。这种新型的克隆抗体成功保护动物免受念珠菌血液感染，并证明其在治疗和诊断念珠菌感染方面的潜力。

【8】Immunity：突破！新型抗体有望治疗多种类型癌症

doi：10.1016/j.immuni.2018.09.014

近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自南安普敦大学的科学家们通过研究开发了一种新抗体，其或能帮助阐明癌症抵御机体免疫系统的奥秘，文章中，研究人员对抗体进行工程化改造使其能够靶向作用免疫受体4-1BB，该受体能够激活杀伤性T细胞来寻找并破坏癌细胞。

4-1BB是一种免疫疗法靶点，其主要存在于肿瘤中调节性T细胞上，而调节性T细胞能够关闭杀伤性T细胞的功能，同时杀伤性T细胞也能表达4-1BB，但表达程度较低。研究人员在临床前肿瘤模型中设定了一种4-1BB抗体，其能够剔除调节性T细胞从而促进导致肿瘤消退，然而，因为这种抗体非常擅长剔除调节性T细胞而并不擅长刺激杀伤性T细胞，因此研究人员似乎并不可能利用这类规则的抗体来调节疾病的治疗手段。

【9】Science：新型的四合一抗体有望帮助人类抵御多种流感病毒的感染

doi：10.1126/science.aaq0620

日前，一项刊登在国际著名杂志Science上的研究报告中，来自美国斯克里普斯研究所等机构的科学家们通过研究开发了一种抵御流感病毒感染的新型四合一抗体策略，文章中，研究人员描述了他们如何开发这种新型抗体，并将其在小鼠机体中进行检测。

多年来尽管研究人员进行了大量研究，但流感病毒每年仍会在全球感染很多人，每年大约会引发50万人死亡；当前预防人群感染流感病毒的方法就是每年生产季节性的流感疫苗，并尽可能多地给人群接种疫苗。尽管疫苗能够帮助很多人有效抵御病毒感染，但这些疫苗仍然无法保护一部分易感人群，比如老年人，其仅会为机体提供抵御一种类型流感病毒的保护力，因此科学家们就需要不断研究寻找一种抵御流感病毒更好的方法，基于这一原因，这项研究中，研究人员就通过研究开发出了一种新型抗体，其能有效抵御多种类型的流感病毒，未来有望在整个流感季节帮助人群预防流感。

【10】Ange Chem Int Ed：羊驼体内的特殊纳米抗体或能有效抵御一系列癌症

doi：10.1002/anie.201807736

自然界常常会为未解决的医学问题提供答案，比如羊驼的免疫系统或许就能够解决癌症给人类的问题或挑战；近日，一项刊登在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上的研究报告中，来自巴塞罗那生物医学研究所和布鲁塞尔自由大学的科学家们就通过研究描述了一系列治疗工具有望阻断表皮生长因子（EGF）的活性，EGF是一种在癌细胞中处于失调状态的生长因子。

EGF是癌症的一种治疗性靶点，迄今为止研究人员并未发现能阻断EGF功能的抑制剂，这项研究中，研究人员首次从羊驼体内发现了一种纳米抗体家族（nanobodies），其对骆驼科动物是特有的，这种抗体能够有效抵御EGF，同时研究者还描述了这些纳米抗体选择性和亲和性产生背后的分子机制。

研究者Monica Varese解释道，尽管目前研究人员在开发抵御患者机体EGFR（EGF受体）的疗法上取得了一定进展，但随着患者耐药性的产生，这些疗法的效力会逐渐下降，通过利用先进的生物技术工具（纳米抗体），我们就能够合成出一种针对EGF的高亲和力抗体抑制剂。（生物谷Bioon.com）

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