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21款新药今年有望获批 它们将造福哪些患者?

来源:药明康德 2019-07-03 12:41

 

2018年,美国FDA一共批准了59款新药,是历史上的最高纪录。2019年迄今已经过去了一半,在过去的6个月里,FDA只批准了13款新药,与去年有着不少的差距。许多行业资深人士也关注,2019年是否会像2016年一般,是个新药获批的小年。药明康德内容团队根据创新药物的上市信息,在今天的这篇文章中整理出在2019年下半年有望获批的新药。从结果来看,虽然不如去年59款那么多,但也有望达到35款,达到过去10年间的平均水平。

新药名称:selinexor

适应症:经过多次治疗(>3次)的多发性骨髓瘤患者

公司:KaryopharmTherapeutics

Selinexor是一种“first-in-class”口服特异性核输出抑制剂。它通过与核输出蛋白XPO1相结合并抑制其功能,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中聚集。这会重新启动并且增强这些蛋白的肿瘤抑制功能,从而导致在肿瘤细胞中的特异性细胞凋亡。在名为STORM的2b期临床试验中,已经对5种疗法产生抗性的MM患者(penta-refractory MM)接受了selinexor的治疗。试验结果表明,selinexor能够在这些对多种疗法产生抗性的患者群中达到25.4%的总缓解率。

虽然FDA咨询委员会在今年2月投票表示,推荐等到检验这一疗法的3期试验结果公布之后决定是否批准该药上市,但是Karyopharm向FDA提供了更多数据,FDA也决定将审评时间延长3个月,对selinexor的新药申请进行进一步的审评。Selinexor能否加快获得批准上市,本周末可见分晓。

新药名称:relebactam + imipenem/cilastatin

适应症:易感革兰氏阴性菌导致的复杂尿路感染和复杂腹腔感染

公司:默沙东(MSD)

这是一款由默沙东公司开发的创新抗生素组合,其中包括该公司的创新β-内酰胺酶抑制剂relebactam和已经获批的亚胺培南(imipenem)/西司他丁(cilastatin)。这一组合疗法曾经获得FDA授予的合格传染病产品(QIDP)资格和快速通道资格。在名为RESTORE-IMI 1的关键性3期临床试验中达到主要终点,在治疗对亚胺培南不敏感的细菌感染时表现优秀,而且具有较低的肾脏毒性。

新药名称:Ferracru

适应症:铁元素缺失症

公司:Shield Therapeutics

Feraccru的活性成分是麦芽酚铁(ferric maltol),这是一种口服含铁的化合物,其中的铁元素可以被肠道细胞吸收并且储存在身体中,帮助铁缺乏症患者恢复铁元素的正常水平,改善血红蛋白水平降低和贫血症等症状。Feraccru已经在欧盟获得批准上市,治疗铁元素缺乏症。

新药名称:pexidartinib

适应症:症状性腱鞘巨细胞瘤

公司:第一三共(Daiichi Sankyo)

Pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。这是导致腱鞘巨细胞瘤的主要原因。Pexidartinib同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格,它的新药申请(NDA)也获得了优先审评资格。今年5月,它已经获得FDA咨询委员会的支持。

新药名称:upadacitinib

适应症:类风湿性关节炎

公司:艾伯维(AbbVie)

Upadacitinib是第二代JAK抑制剂,对JAK1亚型具有高度选择性。针对JAK激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎症性和自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎和克罗恩病)的功效。Upadacitinib治疗类风湿关节炎的新药申请已经在今年2月被FDA接受,并且获得了优先审评资格。

在今年六月公布的最新3期临床数据表明,upadacitinib显示出优秀的长期疗效,并且优于常见疗法的表现。

新药名称:entrectinib

适应症:NTRK融合阳性的晚期或转移性实体瘤,以及ROS1融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)

公司:罗氏(Roche)

Entrectinib是罗氏开发的一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂,它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。这款”不限癌种“的精准抗癌疗法在治疗NTRK融合阳性实体瘤患者中,达到57.4%的客观缓解率,而且达到54.5%的颅内客观缓解率。它已经在日本首先获批上市。

Entrectinib的新药申请也被美国FDA授予优先审评资格,用于治疗NTRK融合阳性的晚期或转移性实体瘤患者,以及ROS1融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

新药名称:golodirsen

适应症:特定类型的杜兴氏肌营养不良症

公司:Sarepta Therapeutics

Golodirsen是Sarepta Therapeutics开发的磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸。它靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程,旨在引入外显子53跳跃(exon53 skipping),产出截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。据统计,约有8%的DMD患者携带的基因突变适合外显子53跳跃疗法。今年2月,这款疗法的新药申请已经获得美国FDA授予的优先审评资格。

新药名称:lefamulin

适应症:社区获得性细菌性肺炎

公司:Nabriva Therapeutics

Lefamulin是一种潜在“first-in-class”半合成截短侧耳素类抗生素。截短侧耳素是由侧耳菌产生的广谱二萜烯类抗生素。它能够抑制细菌的蛋白合成,从而达到抑制细菌生长的作用。它的作用方式与其它类型抗生素不同。Lefamulin的疗效在两项全球性3期临床试验中得到验证。这一疗法的新药申请已经在今年2月被FDA接受并且授予了优先审评资格。

新药名称:NKTR-181

适应症:未接受过阿片类药物治疗的慢性腰痛患者

公司:Nektar

NKTR-181是一种长效,特异性μ阿片受体激动剂,它能够在提供强效镇痛效应的同时,不产生促使患者上瘾和滥用的欣快感。NKTR-181的创新分子结构让它渗透血脑屏障的速度减缓,从而降低导致欣快感的多巴胺分泌。而且,它有着长达14个小时的半衰期。NKTR-181已经在包含2234名患者的15个临床试验中接受检验。在包含600名慢性腰痛患者的3期临床试验中,NKTR-181与安慰剂相比,达到了显着改善腰痛的主要终点(p=0.0019)。

新药名称:fedratinib

适应症:骨髓纤维化

公司:新基

Fedratinib是JAK2的高度选择性抑制剂。Fedratinib对JAK2的特异性很重要。因抑制其它负责调节免疫功能JAKs,可能引发免疫抑制和血小板减少症。Fedratinib来自新基以最高可达70亿美元收购的Impact Biomedicine公司,该公司由John Hood博士创立。正是Hood博士与团队们的努力,使得这款一度被终止研发的新药得以起死回生。

这款在研新药在两项临床试验中的缓解率达到50-60%之间,几乎是获批疗法的两倍。它的新药申请已经获得FDA授予的优先审评资格。

新药名称:tenapanor

适应症:便秘型肠易激综合征

公司:Ardelyx

Tenapanor是Ardelyx开发的一款“first-in-class”在研药物,它通过抑制或阻断胃肠道中的NHE3转运蛋白,减少膳食钠的吸收。阻断NHE3会导致肠道内钠含量的增加,进而导致肠道内液体的增加,使粪便疏松,并最终有助于缓解便秘。而且,临床前研究表明,tenapanor可能通过抑制TRPV-1受体,缓解患者的腹痛。这一疗法的新药申请已于去年11月被FDA接受。

新药名称:lumateperone

适应症:精神分裂症

公司:Intra-Cellular Therapies

Lumateperone是一种“first-in-class”强力血清素5-HT2A受体拮抗剂,同时它是多巴胺受体磷蛋白调节剂(DPPM)。它是突触前多巴胺D2受体的部分激动剂,突触后多巴胺D2受体的拮抗剂。基于多巴胺D1受体的活性它还可以间接调节谷氨酸受体活性。而且它还是血清素再摄取抑制剂。这款药物能够对血清素、多巴胺和谷氨酸神经递质通路同时进行调节。它曾经获得FDA授予的快速通道资格。

新药名称:brolucizumab

适应症:湿性年龄相关性黄斑变性

公司:诺华(Novartis)

Brolucizumab是一款人源化单链抗体可变区片段,能够以高亲和力与所有VEGF-A蛋白结合,抑制它们的功能以及VEGF受体的激活。湿性AMD患者由于黄斑下出现异常血管增生,以及这些血管渗出液体,导致视网膜结构受损。通过抑制VEGF信号通路,brolucizumab可以抑制新生血管病变的增长,清除视网膜积水,改善患者视力。

在两项3期临床试验中,brolucizumab与标准疗法相比,在改善患者视力方面达到非劣效性,在改善患者视网膜积水方面,优于标准疗法。诺华在今年4月已经使用优先审评券向FDA递交了新药申请,如果获得批准,有望年末推出这款创新疗法。

新药名称:ubrogepant

适应症:偏头痛

公司:艾尔建(Allergan)

艾尔建公司目前开发的ubrogepant是一种新型的口服降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂。CGRP是一种神经递质,有扩张血管的作用。CGRP的释放水平在偏头痛发作时显着升高,被认为是偏头痛的重要诱因。相比已获批的注射型制剂,ubrogepant作为口服药的小分子抑制剂,将在用药方式上给患者带来更大的便利。

这一创新疗法的疗效在四项临床试验中得到验证,它的新药申请已于今年三月被FDA接受,根据艾尔建公司的新闻稿,FDA将在今年第四季度作出回复。

新药名称:darolutamide

适应症:非转移性去势抵抗性前列腺癌

公司:拜耳(Bayer)

拜耳开发的darolutamide是一款雄激素受体拮抗剂,它能够抑制雄激素受体功能和前列腺癌细胞的生长。在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的关键性3期临床试验中,该药联合标准治疗显着提升患者的无转移生存期,将癌症转移或死亡的风险降低59%。这一疗法的新药申请已经在今年4月被FDA接受,并且授予优先审评资格。

新药名称:lasmiditan

适应症:偏头痛

公司:礼来(Eli Lilly)

Lasmiditan是一款“first-in-class”口服,特异性血清素5-HT1F受体激动剂。它在结构和作用方式上与其它偏头痛获批疗法不同,而且不会导致血管收缩。在名为SAMURAI和SPARTAN的3期临床试验中,偏头痛发作的患者接受了lasmiditan或安慰剂的治疗。与安慰剂相比,接受lasmiditan治疗的患者在接受第一剂lasmiditan两小时之后,偏头痛消失的患者比例显着升高。这款疗法的NDA在去年11月被FDA接受。

新药名称:cenobamate

适应症:部分发作性癫痫

公司:SK Life Science

Cenobamate是由SK Life Science公司自主研发,治疗癫痫的创新疗法。它的作用机制还不完全明确,可能通过两种机制起作用:通过正向调节GABAA受体活性,增强抑制性信号;通过抑制持久性钠离子流来抑制兴奋性信号。这款创新疗法的新药申请在今年2月被FDA接受。

新药名称:luspatercept

适应症:β地中海贫血和骨髓增生异常综合征造成的贫血

公司:新基

Luspatercept是一种可溶性融合蛋白,它由人免疫球蛋白G1的Fc结构域连接修饰后的活化素受体IIB(ActRIIB)的细胞外结构域组合而成。它可能的作用机理是通过与转化生长因子TGF-β超家族配体结合,起到促进红细胞成熟的作用。这让它可以用于治疗不同疾病导致的贫血,并降低对输血疗法的依赖。

这一疗法的新药申请在今年6月被FDA接受,并且对治疗β地中海贫血症这一适应症授予优先审评资格。

新药名称:diroximel fumarate

适应症:复发型多发性硬化症

公司:Alkermes,渤健(Biogen)

Diroximel fumarate是一种口服富马酸盐(fumarate)的前体。它在体内能够被迅速转化为富马酸单甲酯。富马酸单甲酯能够通过激活名为Nrf2的转录因子减少氧化应激产生的损伤。同时diroximel fumarate由于其独特的结构,与已经获批的富马酸二甲酯相比可能有更好的胃肠道耐受性。在名为EVOLVE-1的关键性3期临床试验中,大约700名复发缓解型多发性硬化症患者接受了diroximel fumarate的治疗。试验结果表明,diroximel fumarate的疗效与已获批的富马酸二甲酯疗法Tecfidera相当,并且与Tecfidera相比,患者胃肠道不适的副作用更少。

新药名称:RVT-802

适应症:小儿先天性无胸腺症

公司:Enzyvant

RVT-802为一次性治疗小儿先天性无胸腺症的再生疗法,旨在于无胸腺情况下,复制在健康和功能正常的免疫系统中发生的“T细胞起始于骨髓干细胞,再转到胸腺中发育完全”这一过程。来自婴儿胸腺组织的RVT-802经处理和培养后,被植入患者的四头肌。患者骨髓干细胞迁移至植入的组织产品处,被训练成具有免疫活性的新生T细胞。随着T细胞生成能力的恢复,可以进一步恢复免疫系统的功能,以及恢复身体对抗感染的能力。

这款创新疗法曾被FDA授予突破性疗法认定,再生医学先进疗法(RMAT)认定,罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。今年6月,它的生物制剂许可申请也获得了优先审评资格,有望在今年12月获得回复。

新药名称:lemborexant

适应症:失眠

公司:卫材(Eisai)和Imbrium Therapeutics

Lemborexant是一种双重食欲肽(orexin)受体拮抗剂,是卫材公司内部发现和开发的小分子化合物,通过与食欲肽受体的两种亚型(食欲肽受体1和2)竞争结合来抑制食欲肽的信号传递。在患有睡眠障碍的患者中,调节睡眠和觉醒的食欲肽系统可能无法正常运作。在正常睡眠期间,食欲肽系统活动被抑制,因此,抑制食欲肽介导的信号,可能促进睡眠的开始和维持。

这一疗法的新药申请已经在今年3月被FDA接受。

除了这些疗法之外,有些在研新药虽然预计将在2020年初获批,但是FDA也有可能提前批准新药上市。例如,Aimmune公司治疗花生过敏的在研疗法AR101。我们期待更多好药新药能快速问世,为全球患者造福。(生物谷Bioon.com)

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