新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 基因治疗 » 最具潜力的25个基因疗法

最具潜力的25个基因疗法

来源:新浪医药新闻 2019-05-22 18:31

 

生物技术网站GEN近日发文,对基因治疗领域的最新进展进行了统计。根据再生医学联盟(ARM)于本月初发布2019年第一季度的《全球再生医学季度数据报告》,截止一季度末,有372项基因治疗临床试验正在进行中,其中大多数(217项,58%)是II期研究、其次是I期研究(123项,33%)和III期研究(32项,9%)。这一数字较2018年底增加了10个,与2018年一季度相比增长了17%。

除了临床试验数量在增加,基因治疗领域的活动速度也在加快。4月15日,Catalent公司表示,计划将业务扩大到基因治疗领域,并表示同意以12亿美元收购Paragon Bioservices。赛默飞世尔计划在第二季度末17亿美元收购病毒载体cdmo brammer bio后扩大其在该领域的布局。

今年,最大的基因治疗并购交易发生在2月,罗氏以48亿美元收购Spark Therapeutics。然而,由于Spark股东要求更高交易价的抵制迫使罗氏将其投标截止日期一再延长,报价将于6月3日到期。

新基因疗法批准方面,有2个被认为接近批准的候选疗法出现在今年的名单中。其一是Zynteglo?(原Lentiglobin?),由蓝鸟生物开发,用于治疗地中海贫血和镰状细胞病,已获得欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)推荐批准。另一个是诺华子公司Avexis的Zolgensma?(原AVXS-101),这是一种脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法,与积极的III期数据相比,其数百万美元的价格引发了更大的行业关注。

根据ARM数据以及clinicaltrials.gov公告,GEN确定了《2019年最有前途的25个基因疗法》榜单,除了Zynteglo和Zolgensma,还有其他23个“未来”基因治疗候选疗法,这些疗法截至2019年第一季度已进入III期临床和/或注册试验。

由于篇幅过长,小编将分上、下篇为大家以下介绍这份榜单。

1

axalimogene filolisbac和ADXS-DUAL

公司:Advaxis

适应症:转移性宫颈癌

机制:这两款靶向免疫疗法基于Advaxis的技术平台,利用活的减毒李斯特菌经生物工程化分泌抗原/佐剂融合蛋白。ADXS-DUAL是第二代axalimogene filolisbac。

临床试验:ADXS11-001治疗高危局部晚期宫颈癌处于III期临床(AIM2CERV,NCT02853604),ADXS11-001在机器人手术前接种治疗HPV阳性口咽癌处于II期临床(NCT02002182)。

最新消息:5月15日,FDA取消了之前对AIM2CERV研究的部分叫停,称Advaxis圆满地解决了“某些AXAL化学、制造和控制(CMC)事项”方面的问题。目前,该公司也正在评估ADXS11-001与Keytruda、Opdivo、Imfinzi的联合用药。

2

AMT-061

公司:uniQure

适应症:B型血友病

机制:AMT-061是由携带有因子IX Padua变异体(Fix-Padua)基因盒的AAV5病毒载体组成。

临床试验:NCT03569891(HOPE-B,III期);NCT03489291(II期)

最新消息:Uniqure 5月10日公布的最新临床数据显示,3例患者在接受AMT-061治疗后的6个月内,FIX活性表现出临床显着升高,分别达到正常活性水平的51%、33%和57%。

3

fidanacogene elaparvovec

公司:辉瑞

适应症:B型血友病

机制:生物工程化腺相关病毒(AAV)衣壳(蛋白外壳)和一个高活性人凝血因子IX基因。

临床试验:NCT03587116(III期)

最新消息:Spark Therapeutics在去年将SPK-9001研发工作移交给辉瑞,辉瑞于2018年7月启动了一项III期项目,最初开展了一项导入研究评估当前因子IX预防性替代疗法的有效性和安全性,随后对fidanacogene elaparvovec治疗B型血友病进行评估。

4

Generx

公司:Angionetics,华邦生命健康(中国市场独家授权)

适应症:难治性心绞痛(III期);心脏X综合征(I/II期);充血性心力衰竭(I/II期);烟雾病(IND申请),脑缺血(候选药物选择)

机制:Generx由人成纤维细胞生长因子-4(FGF-4)基因、CMV启动子序列和信号肽组成,包裹在人血清型5腺病毒中。Generx利用Angionetic公司优化的心脏导管技术递送至心脏,通过柯萨奇腺病毒受体与心脏细胞结合,将FGF-4基因递送至细胞内。

临床试验:NCT02928094(AFFIRM,III期)

最新消息:NCT02928094计划于2019年6月1日启动,预计初步完成日期为2021年6月1日。Angionetic是Gene Biotherapeutics的控股子公司,但独立运作。去年,Angionetic表示,计划从外部获取资金支持Generx的临床开发和商业化,这可能包括2019年的IPO。

5

GS010

公司:GenSight Biologics

适应症:由ND4基因突变引起的Leber遗传性视神经病变

机制:编码人类野生型ND4蛋白的AAV2基因治疗载体

临床试验:NCT02652780(REVERSE,III期);NCT02652767(RESCUE,III期);NCT03293524(REFLECT,III期)。

最新消息:5月15日,Gensight公布REVERSE研究96周阳性结果,显示GS010在注射2年后仍然有效。在第96周,GS010治疗眼与基线相比平均改善了-0.308 LogMAR,相当于ETDRS视力表上提高15.4个ETDRS字母或三行。

6

Instiladrin

公司:FKD Therapies,辉凌制药

适应症:卡介苗(BCG)-无反应性非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)

机制:非复制型重组腺病毒载体编码干扰素α-2b(IFNα2b)及Syn3(rAd-IFN/Syn3),通过灌注感染邻近肿瘤细胞并在细胞内表达IFNα2b,产生增强的抗肿瘤活性。

临床试验:NCT02773849(III期)

最新消息:5月5日,安德森癌症中心Colin Dinney医师公布了BCG治疗无反应NMIBC患者II期研究更新数据:在后续研究中的34例男性患者中,24例在治疗后3年仍然活着。其他10例,3例死于膀胱癌,7例死于其他原因。辉凌制药去年获得了全球商业化权利的选择权。

7

Lenti-D

公司:蓝鸟生物

适应症:脑部肾上腺脑白质营养不良

机制:将患者自身的干细胞进行修饰使其含有功能性拷贝的ABCD1基因,该基因旨在产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP),之后移植干细胞治疗。

临床试验:NCT03852498(ALD-104,III期);NCT01896102(Starbeam或ALD-102,II/III期);NCT02698579(长期随访)

最新消息:5月2日,蓝鸟生物表示,在4月对第一例ALD-104患者进行了治疗。研究主要终点是在第24个月时仍然存活且无6种重大功能性残疾任何一种的患者比例。

8

LYS-SAF302

公司:Lysogene

适应症:粘多糖病IIIA(MPS IIIA),也被称为Sanfilippo A型综合征

机制:AAVrh10病毒含有健康拷贝的N-磺基葡糖胺磺基水解酶(SGSH)基因,通过注射直接施用于脑内,旨在刺激分解硫酸乙酰肝素酶的产生,从而减缓或阻止疾病进展。

临床试验:NCT03612869(AAVance,II/III期);NCT02746341(SAMOS,自然史研究)

最新消息:4月29日,LysGene表示,预计将于2020年上半年完成患者招募工作。第一例患者于2018年12月招募,两个月后接受治疗。2018年10月,Sarepta Therapeutics收购了LYS-SAF302的美国和其他欧洲地区权利,这笔交易可能为LysGene带来超过1.25亿美元收益。

9

Nexagon

公司:Eyevance,OcuNexus Therapeutics

适应症:对当前标准护理治疗无反应的持续性上皮缺陷(PED)

机制:天然的、未修饰的寡核苷酸(30-mer),下调关键细胞间隙连接半通道蛋白连接蛋白Connexin43(Cx43)的表达。Nexagon是在置于隐形眼镜或羊膜下的热凝胶中形成的,以确保与角膜/结膜表面接触,以便有足够的时间将活性药物送入细胞。

临床试验:目前的试验详情不可用。Nexagon是8项临床试验的主题,其中5项已完成,2项终止,1项撤回。

最新消息:Eyevance在2018年10月以未披露价格从Ocnexus获得了Nexagon的全球范围权利,称将为预期今年启动的关键性试验提供资金,IIb阶段的研究将评估Nexagon作为热烧伤或化学烧伤导致的PED的潜在治疗方法。

10

NSR-REP1

公司:Nightstar Therapeutics

适应症:无脉络膜症

机制:含有重组人互补DNA(cDNA)的AAV2载体,用于在眼内产生REP1。NSR-REP1通过手术注射到视网膜下腔给药。

临床试验:NCT03496012(STAR,III期),NCT03507686(GEMINI,II期),NCT03584165(SOLSTICE,长期随访)

最新消息:Nightstar公司3月4日表示,同意以约8.77亿美元的价格被渤健收购,该交易旨在利用NSR-REP1领导的基因疗法补充渤健的眼科药物管线。5月8日,Nightstar股东同意了这项收购,预计将于6月7日完成。NCT03496012的数据预计在2020年下半年发布。

11

OTL-101

公司:Orchard Therapeutics,大奥蒙德街儿童医院NHS基金会

适应症:腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷(ADA-SCID)

机制:自体、体外、造血干细胞基因治疗

临床试验:NCT03765632(I期/II期)

最新消息:2月22日,Orchard公布了来自OTL-101新配方注册试验20例患者的两年随访数据:在第24个月,接受OTL-101治疗的患者总生存率100%、无事件生存率100%,而接受造血干细胞移植患者分别为88%和56%。Orchard CMO AndreaSpezzi博士表示,公司计划在2020年提交BLA申请。

12

OTL-103

公司:Orchard Therapeutics,Ospedale(医院)San Raffaele-Telethon基因治疗研究所(OSR-TIGET)

适应症:Wiskott-Aldrich综合征(WAS)

机制:从骨髓中采集和/或从外周血中动员的自体造血干细胞,用编码WAS的慢病毒载体转导。

临床试验:NCT015462(TIGET-WAS,III期);NCT03837483(II期)

最新消息:Orchard在3月21日表示,仍按原计划2019年公布NCT015462试验中8例患者的3年随访数据,并开始NCT03837483试验入组。去年,Orchard从GSK收购了OTL-103。

13

OTL-200

公司:Orchard Therapeutics,OSR-TIGET

适应症:异染性脑白质营养不良(MLD)

机制:用自体CD34+细胞转导含有人芳基硫酸酯酶A (ARSA)互补脱氧核糖核酸(cDNA)的慢病毒载体。

临床试验:NCT03392987(III期)

最新消息:3月26日,Orchard提供了I/II期试验(NCT0560182)的注册数据:晚期婴儿患者在治疗后2年和3年的总运动功能评分增加了65和72个百分点,而早期青少年患者则增加了40个百分点。Orchard计划在2020年提交监管文件。去年,Orchard从葛兰素史克收购了OTL-200。(生物谷Bioon.com)

 

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库