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研究揭示首例催化Alder-ene反应的及其周选择性分子机制

 近期,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室周佳海课题组与美国加州大学洛杉矶分校唐奕课题组、Kendall N. Houk课题组合作,首次表征自然界中催化Alder-ene反应的酶及其催化氧杂Diels-Alder(DA)反应的同源蛋白,解析这两类酶及其复合物的高分辨率晶体结构,并基于结构信息和计算指导通过定点突变实现周环选择性的

2020-10-15

《美国国家科学院院刊》揭示肝上皮细胞调节一氧化氮合活性的新机制

 肝脏是人体的重要器官,负责过滤血液中的代谢废物和有毒的化学物质。肝炎、酒精和原发性肝病是肝脏损伤的常见原因,并会进一步导致瘢痕,即肝纤维化。长期的肝纤维化会导致肝组织变厚,进而导致肝内血压升高等其他问题。这种被称为门静脉高压症的肝脏中的高血压,通常是不被发现的,但它可能会致命的后果。近日,发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中,来自美国南卡罗

2020-09-19

研究揭示精神分裂症症状与超氧化物歧化相关性的性别差异

 精神分裂症是一种精神病综合征,主要症状包括阳性症状(如幻觉、妄想以及言语混乱)、阴性症状(如积极性降低、表达能力下降)和认知缺陷(如执行功能、记忆能力和心理处理速度受损)。氧化应激过度、抗氧化防御系统失调被认为是精神分裂症的重要危险因素。超氧化物歧化酶(SOD)作为一种抗氧化酶,包括三种异构体:位于细胞质的CuZnSOD(SOD1),位于胞外的C

2020-09-02

Cell Rep:RNA新功能——去除DNA-RNA杂结构

2019年1月6日 讯 /生物谷BIOON/ --由分子生物学研究所的Brian Luke和Helle Ulrich教授领导的两个研究小组已经破译了如何协调两种酶RNase H2和RNase H1从染色体上去除RNA-DNA杂合结构。RNA-DNA杂合体对于促进正常的细胞活动(如基因调控和DNA修复)很重要,但过多也有DNA受损的风险,并可能导致神经退行性疾病和癌症。 Brian和Helle在今天

2019-12-02

研究破解过氧化参与天然产物生物合成机制

麦角生物碱类化合物最早于上世纪从真菌中分离得到,并广泛产生于多种曲霉和青霉,被誉为最重要的临床药用分子和天然毒素(图1A),在欧美市场上被广泛用来治疗癌症、偏头疼、产后大出血和帕金森症,FDA批准的上市药物有12种。研究表明,麦角生物碱结构中的Ergoline四元环是该类化合物的药效团,它与神经递质的结构比较类似,可以特异性结合人脑中的各种神经递质受体。自20世纪50年代以来,药效团Ergolin

2019-10-26

研究基于基因密码子扩展及新型生物正交反应“S-Click”方法改造氨基酸氧化酶

 10月5日,《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)期刊以“Hot Article”的形式发表了中国科学院生物物理研究所王江云课题组题为S-click reaction for isotropic orientation of oxidases on electrodes to promote electron transfer

2019-10-09

催化机制研究取得进展

中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室周佳海课题组和美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)唐奕课题组合作,解析了高分辨率的LepI及其与底物类似物或产物4、5、6的复合物晶体结构,并通过与UCLA的Kendall Houk课题组合作开展理论计算工作,系统地阐释了LepI催化的分子机制。该工作于7月22日在线发表在《自然-化学》(Nature Chemistry)上。周佳海课题组的博士生

2019-08-10

抑制一氧化氮合有望治疗HFpEF心力衰竭

2019年4月12日讯/生物谷BIOON/---在目前住院治疗的心力衰竭病例当中,将近一半是由这种疾病的一种没有治疗方案的类型引起的。在一项新的研究中,来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员正在利用一种新方法来改变这一现实。相关研究结果于2019年4月10日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Nitrosative stress drives heart failure with pre

2019-04-12

研究阐述新颖黄素依赖Diels-Alder[4+2]加成的结构和催化机制

  Diels-Alder(D-A)反应是人们所最为熟知的有机人名反应之一,并被广泛地应用于合成化学、药物化学、材料化学和化学生物学的研究中。人们基于路易斯酸活化以及氢键活化策略设计了不同的小分子催化剂以催化D-A反应,同时还通过分子定向进化的方法筛选得到了能够催化D-A反应的RNA酶和DNA酶。但是长期以来,人们对于自然界中是否存在天然的能够催化D-A反应的酶这一问题以及其可

2018-04-25

单胺氧化酶的改造及催化手性胺的合成研究取得进展

 单胺氧化酶是一类极具应用潜力的生物催化剂,在环境友好的条件下,可选择性氧化一种构型的胺生成亚胺。如果在反应体系中加入非选择性的还原剂,可以催化胺的消旋体合成单一构型的胺。中国科学院天津工业生物技术研究所研究员朱敦明带领的生物催化与绿色化工研究团队,与天津工生所研究员吴洽庆带领的生物催化剂发现与改造研究团队,在前期工作的基础上,探索该类酶的立体选择性控制机制并挖掘其应用潜力,对来源于氧化

2018-02-24