《美国国家科学院院刊》揭示肝上皮细胞调节一氧化氮合酶活性的新机制

肝脏是人体的重要器官，负责过滤血液中的代谢废物和有毒的化学物质。肝炎、酒精和原发性肝病是肝脏损伤的常见原因，并会进一步导致瘢痕，即肝纤维化。

长期的肝纤维化会导致肝组织变厚，进而导致肝内血压升高等其他问题。这种被称为门静脉高压症的肝脏中的高血压，通常是不被发现的，但它可能会致命的后果。

近日，发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中，来自美国南卡罗莱纳医科大学(MUSC)的肝病研究团队揭示了肝脏上皮细胞调节一氧化氮合酶（eNOS）活性的新机制，研究表明，表明β-arrestin2（β-Arr2）作为激活eNOS的支架蛋白，会导致NO合成增加。

当肝损伤时，上皮细胞中β-Arr2的表达水平降低，导致NO合成中断和门静脉高压升高。这项研究表明，β-Arr2是潜在的治疗靶点。

该研究通讯作者、MUSC医学教授和主席Don C. Rockey博士说：“调节eNOS功能的分子机制很复杂，而且在健康情况下和患病情况下可能会有所不同。”

SEC通过eNOS产生的NO来控制血压。作为一种信号分子，此前有研究提出β-Arr2会影响eNOS，但这些蛋白如何相互作用以影响NO的产生尚不清楚。

这一最新研究描述了β-Arr2在调节eNOS活性中的作用。在正常的SEC中，β-Arr2激活了eNOS。相反，受损的SEC显示出β-Arr2水平显着降低，eNOS活性降低。

此外，β-Arr2的过表达增强了SEC中的NO产生。这些结构共同表明β-Arr2是调节eNOS活性的关键。

Rockey实验室的先前工作表明，GPCR激酶相互作用蛋白1（GIT-1）是eNOS的有效激活剂。对GIT-1定位研究显示，GIT-1，β-Arr2和eNOS都在SEC中具有相似的分布特征。

进一步，研究人员发现β-Arr2的失活阻止了GIT-1的激活和随后的eNOS的激活。(生物谷Bioon.com）