Nature：重大进展！抑制一氧化氮合酶有望治疗HFpEF心力衰竭
来源：本站原创 2019-04-12 19:50
2019年4月12日讯/生物谷BIOON/---在目前住院治疗的心力衰竭病例当中，将近一半是由这种疾病的一种没有治疗方案的类型引起的。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员正在利用一种新方法来改变这一现实。相关研究结果于2019年4月10日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Nitrosative stress drives heart failure with pre
2019年4月12日讯/生物谷BIOON/---在目前住院治疗的心力衰竭病例当中，将近一半是由这种疾病的一种没有治疗方案的类型引起的。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员正在利用一种新方法来改变这一现实。相关研究结果于2019年4月10日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction”。
论文通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心心脏病学科主任、内科和分子生物学教授Joseph Hill博士解释道，“心力衰竭有两种类型。一种称为HFrEF（heart failure with reduced ejection fraction, 射血分数降低的心力衰竭），针对HFrEF，我们有许多疗法，包括药物、装置和移植。另一种称为HFpEF（heart failure with preserved ejection fraction, 射血分数保留的心力衰竭），没有治疗选择。”
Hill博士说道，“HFpEF是心脏病学中一种最大的未满足需求。寻找一种研究它的新方法是一项重大进步，这是因为它为开发和测试可能拯救世界各地生命的疗法提供了一种必要的模型。”
据美国疾病预防控制中心（CDC）估计，美国有570万人患有心力衰竭。HFpEF是一种致死性疾病，针对这种疾病，人们没有有效的临床疗法。在HFpEF中，心肌变得太僵硬而不能有效地泵血。大多数HFpEF患者肥胖，患有糖尿病，并患有代谢综合征。HFrEF，也称作收缩性心力衰竭，具有不同的表现。在HFrEF中，心肌不能充分收缩，因此泵送较少的富含氧气的血液到体内其他部位。之前的HFpEF心力衰竭模型侧重于提高一种称为一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NO）的酶的水平。
然而，在HFpEF中，实际上存在太多的NO酶。比如，使用一种医学抑制剂靶向攻击这种靶标就有可能解决问题。根据Hill博士的说法，已有美国食品药物管理局（FDA）批准的药物可以抑制这种NO合成酶，这有助于快速地开发新的治疗方法。
一种两次打击模型
Hill博士及其团队研究了当前无效的HFpEF模型，并得出结论，它们都没有在临床上正确反映在人类患者身上看到的现实。他们发现，将高脂肪饮食与提高血压的药物结合起来，给他们提供了一种“两次打击”模型，就像双管齐下对抗这种疾病一样。
接下来，该团队在细胞水平上研究了利用他们的模型获得的结果，并将它们与人类细胞进行比较。他们发现他们成功地再现了人类症状，从而为科学家们提供了准确的生物学描述，这极大地促进新疗法的开发。
作为这项研究的项目官员，美国国家心肺血液研究所科学家Bishow Adhikari博士说道，“在HFpEF领域，一个公认的研究差距在于缺乏充分代表这种复杂疾病进展的相关实验模型。这项研究是HFpEF模型取得的进展如何能够更好地理解这种疾病的病理生理学特征和治疗策略新思路的一个例子。”
全世界有数百万人患有肥胖和糖尿病。Hill团队认为，这两种疾病会将导致HFpEF---他们通过再现疾病症状和研究分子水平上的变化证实了这一假设。
Hill博士说，“心力衰竭是仅有的两种正在增加的心血管疾病之一。它正在世界范围内爆发。通过这个模型，我们将能够找到根本原因，这样我们就能够找到问题的根源。”
这些研究人员当前正在基于他们的临床前二次打击模型的研究结果，采取一些措施以便在未来开展人体临床试验。随着时间的推移，他们期待所有心力衰竭患者都将会有治疗方案。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Gabriele G. Schiattarella et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1100-z.
图片来自CC0 Public Domain。
论文通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心心脏病学科主任、内科和分子生物学教授Joseph Hill博士解释道，“心力衰竭有两种类型。一种称为HFrEF（heart failure with reduced ejection fraction, 射血分数降低的心力衰竭），针对HFrEF，我们有许多疗法，包括药物、装置和移植。另一种称为HFpEF（heart failure with preserved ejection fraction, 射血分数保留的心力衰竭），没有治疗选择。”
Hill博士说道，“HFpEF是心脏病学中一种最大的未满足需求。寻找一种研究它的新方法是一项重大进步，这是因为它为开发和测试可能拯救世界各地生命的疗法提供了一种必要的模型。”
据美国疾病预防控制中心（CDC）估计，美国有570万人患有心力衰竭。HFpEF是一种致死性疾病，针对这种疾病，人们没有有效的临床疗法。在HFpEF中，心肌变得太僵硬而不能有效地泵血。大多数HFpEF患者肥胖，患有糖尿病，并患有代谢综合征。HFrEF，也称作收缩性心力衰竭，具有不同的表现。在HFrEF中，心肌不能充分收缩，因此泵送较少的富含氧气的血液到体内其他部位。之前的HFpEF心力衰竭模型侧重于提高一种称为一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NO）的酶的水平。
然而，在HFpEF中，实际上存在太多的NO酶。比如，使用一种医学抑制剂靶向攻击这种靶标就有可能解决问题。根据Hill博士的说法，已有美国食品药物管理局（FDA）批准的药物可以抑制这种NO合成酶，这有助于快速地开发新的治疗方法。
一种两次打击模型
Hill博士及其团队研究了当前无效的HFpEF模型，并得出结论，它们都没有在临床上正确反映在人类患者身上看到的现实。他们发现，将高脂肪饮食与提高血压的药物结合起来，给他们提供了一种“两次打击”模型，就像双管齐下对抗这种疾病一样。
接下来，该团队在细胞水平上研究了利用他们的模型获得的结果，并将它们与人类细胞进行比较。他们发现他们成功地再现了人类症状，从而为科学家们提供了准确的生物学描述，这极大地促进新疗法的开发。
作为这项研究的项目官员，美国国家心肺血液研究所科学家Bishow Adhikari博士说道，“在HFpEF领域，一个公认的研究差距在于缺乏充分代表这种复杂疾病进展的相关实验模型。这项研究是HFpEF模型取得的进展如何能够更好地理解这种疾病的病理生理学特征和治疗策略新思路的一个例子。”
全世界有数百万人患有肥胖和糖尿病。Hill团队认为，这两种疾病会将导致HFpEF---他们通过再现疾病症状和研究分子水平上的变化证实了这一假设。
Hill博士说，“心力衰竭是仅有的两种正在增加的心血管疾病之一。它正在世界范围内爆发。通过这个模型，我们将能够找到根本原因，这样我们就能够找到问题的根源。”
这些研究人员当前正在基于他们的临床前二次打击模型的研究结果，采取一些措施以便在未来开展人体临床试验。随着时间的推移，他们期待所有心力衰竭患者都将会有治疗方案。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Gabriele G. Schiattarella et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1100-z.
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