Cellular & Molecular Immunology:研究揭示去泛素化酶OTUD1抑制肠炎发生新机制
炎症性肠病(IBD)是一类免疫反应失调所致的反复发作的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD),多发于结肠和回肠末端。近几十年来,IBD发病率呈明显上升趋势,且目前临床上尚未找到有效根治IBD的治疗方案。肠道免疫系统能通过多种细胞和分子机制维持肠道免疫稳态,其紊乱可能导致多种炎症和免疫性疾病乃至肿瘤的发生。深入探寻肠道免疫微
Signal Transduction and Targeted Therapy: Met磷酸化Fis1促进线粒体分裂和肝细胞癌转移
MET酪氨酸激酶是一种肝细胞生长因子(HGF)受体,在肿瘤生长、转移和耐药中起重要作用。线粒体是高度动态的,处于分裂和融合状态,以维持一个功能正常的线粒体网络。线粒体动力学失调与许多癌症的进展和转移有关。
MK2通过b-TrCP泛素连接酶促进Tfcp2l1降解调控小鼠胚胎干细胞自我更新
Tfcp2l1可维持小鼠胚胎干细胞(mESC)自我更新。然而,Tfcp2l1蛋白稳定性是如何调控的尚不清楚。
α1-抗胰蛋白酶拮抗血红素诱导的内皮细胞炎症激活、自噬功能障碍和死亡
血管内皮细胞中的游离血红素毒性在包括镰状细胞病在内的溶血性疾病的发病机制中起着至关重要的作用。目前的研究表明,人α1-抗胰蛋白酶(A1AT)是一种对血红素具有高亲和力的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可以拯救游离血红素引起的内皮细胞(EC)损伤。A1AT通过一种不同于人血清白蛋白和血凝素(两种典型的血红素结合蛋白)的途径来保护内皮免受游离血红素的毒性。A1AT抑制血红素
美国FDA批准赛诺菲第二代酶替代疗法Nexviazyme:治疗≥1岁晚发型庞贝病(LOPD)患者!
Nexviazyme治疗使庞贝病疾病关键表现(呼吸障碍和活动能力下降)有临床意义的改善。
Mol Ther:腺嘌呤碱基编辑有望治疗α-1-抗胰蛋白酶缺乏症
2021年7月15日讯/生物谷BIOON/---单基因疾病α-1-抗胰蛋白酶缺乏症(Alpha-1 antitrypsin deficiency, AATD)是一种常见的遗传性疾病,会影响肝脏和肺部。一项新的研究显示一种新的基因编辑形式能够有效地校正AATD患者细胞中的突变。这种称为腺嘌呤碱基编辑的新方法与包括CRISPR在内的其他编辑形式不同,因为碱基编辑
Theranostics:STK39通过磷酸化增加SNAI1活性促进乳腺癌侵袭转移
Snai1被广泛认为是上皮-间充质转化(EMT)的主要驱动力,与乳腺癌的进展和转移有关。这种致癌作用与翻译后修饰密切相关,特别是磷酸化,它控制其蛋白水平和亚细胞定位。虽然多种激酶参与了SNAI1稳定性的调节,但SNAI1在肿瘤中稳定的确切机制仍未完全阐明。作者的研究表明,STK39是SNAI1稳定性的关键介质,并与促进转移的细胞过程有关,强调STK39-SN
Nature 子刊:IL-6通过促进BECN1磷酸化调节自噬和化疗耐药性
细胞外细胞因子在肿瘤微环境中富集,调节肿瘤的各种重要特性,包括自噬。然而,自噬和细胞外细胞因子之间联系的确切分子机制仍有待阐明。在本研究中,作者证明了IL-6通过IL-6/JAK2/BECN1途径激活自噬并促进大肠癌(CRC)的化疗耐药。从机制上讲,IL-6触发JAK2和BECN1之间的相互作用,其中JAK2在Y333磷酸化BECN1。作者通过调节PI3KC