Epstein-Barr病毒非编码RNA EBER2反式激活UCHL1脱泛素酶加速细胞生长

eb病毒(EBV)转化静止的B细胞，并参与B细胞淋巴瘤的发展。作者在这里报道，病毒非编码RNA EBER2通过增强UCHL1去泛素酶的表达来加速B细胞的生长，UCHL1去泛素酶本身增加了极光激酶和细胞周期素B1的表达。重要的是，这种效应在伯基特淋巴瘤细胞中也可见，这些细胞不表达病毒已知的致癌基因。在机制上，EBER2与UCHL1信使RNA(MRNA)结合，从而将包括UCHL1反式激活因子PU.1的蛋白复合物带到其启动子附近。

Epstein-Barr病毒非编码RNA EBER2反式激活UCHL1脱泛素酶加速细胞生长

图片来源: https://doi.org/10.1073/pnas.2115508118

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染了绝大多数人，在这种感染中，它通常会引起一种沉默的慢性感染。它每年还导致超过20万例癌症，主要是淋巴瘤，如伯基特淋巴瘤(BL)和癌症。EBV在一组称为潜伏蛋白的病毒蛋白和病毒非编码RNA的共同作用下有效地感染启动细胞生长的B细胞。EBV介导的B细胞增殖在初次感染后发生传染性单核细胞增多症的感染者的血液和淋巴结中可见。

受感染的B细胞最终会被免疫反应清除，但病毒可以在宿主的B细胞中建立长期的持久性，从而形成病毒库。因此，病毒诱导B细胞增殖的能力可以被视为扩大其储存库并增加持续的机会的一种策略。EBNA2或EBNA3A等多种潜伏蛋白对EBV介导的B细胞增殖是不可缺少的。在没有它们的情况下，受感染的B细胞几天后就会死亡，甚至根本不会启动细胞生长。非编码RNA在这一过程中扮演着更微妙的角色。缺乏BHRF1微RNA的病毒仍然能够诱导B细胞生长，但感染的细胞比感染野生型的细胞生长缓慢。

EBV编码的RNA(EBER)是一种非编码RNA，可以结合多种细胞蛋白，在感染细胞中发挥多种功能，包括调节干扰素α途径和细胞因子的分泌。EBERs已被证明调节裂解复制，这一过程导致新的病毒后代，并通过激活TLR7通路刺激裂解复制，导致CXCL8表达增加。EBE是否有助于EBV诱导细胞生长是一个有争议的问题。

EBER2和UCHL1mRNA之间的碱基配对增强UCHL1的表达

图片来源：https://doi.org/10.1073/pnas.2115508118

一些研究小组报告说，EBER增强了B细胞的转化，但其他研究小组无法证实这一结果。尽管EBERs已被证明可以调节病毒潜伏膜蛋白lmp2的转录，但它们并不改变其翻译。弄清EB病毒是否可以调节B细胞的生长，对于理解EBV对肿瘤发展的贡献也是至关重要的。EBV阳性的BLs中的病毒表达模式仅限于EBNA1潜伏蛋白、EBERs和EBV BART microrna。

然而，BART microRNA对于B细胞的转化是必不可少的，EBNA1的致癌潜力也一直存在争议。本研究报道，EBER2通过增强细胞周期的关键调节因子的表达来加速细胞生长。有趣的是，这一功能不仅受感染细胞类型的控制，还受感染它的病毒株的控制。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zhe Li et al. The Epstein-Barr virus noncoding RNA EBER2 transactivates the UCHL1 deubiquitinase to accelerate cell growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Oct 26;118(43):e2115508118. doi: 10.1073/pnas.2115508118.