新型抗炎药！礼来IL-23p19抑制剂mirikizumab治疗溃疡性结肠炎(UC)：持久上调黏膜愈合相关基因!
来源：本站原创 2021-07-10 02:46
mirikizumab是一种人源化IgG4单抗，靶向结合IL-23的p19亚基，开发用于治疗多种免疫性疾病。
炎症性肠病（UC，CD，图片来源：tahminahaqmd.com）
2021年07月09日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）近日公布新型抗炎药mirikizumab治疗溃疡性结肠炎（UC）2期研究的新数据，显示：在为期12周诱导治疗期间，mirikizumab诱导的UC患者的基因表达变化，维持了一年。这些基因转录物的变化，在那些对mirikizumab治疗有反应的患者中与安慰剂组相比是独特的，并与粘膜愈合相关，表明与那些对安慰剂有反应的患者中发的自然愈合相比，mirikizumab影响着一个独特的分子愈合通路。
mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，包括在3期临床试验中治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。UC和CD是2种炎症性肠病，可能引起严重和使人衰弱的症状，并干扰日常生活。
针对中重度UC患者的开展的另一项分析评估了肠道急迫有意义的改善，这是UC的一种常见症状，与较高的疾病活动水平、较低的工作效率、较差的生活质量相关。这些结果在2021年7月8日-10日召开的欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上公布。
炎症性肠病：治疗靶点（图片来源于文献PMID30478416）
1、mirikizumab显示UC粘膜愈合相关的早期和持续的基因表达变化长达一年
在先前发表的一项评估UC患者的2期研究中，治疗12周后，mirikizumab下调了与炎症粘膜相关的几个基因转录物，上调了与健康粘膜相关的基因转录物和功能性愈合的标志物，如内镜检查和组织学的临床疾病指数所定义的。
在这项分析中，一组差异表达的基因转录物在对mirikizumab有反应的患者中被鉴定出来，而在12周时对安慰剂有反应的患者中没有发现。在这些被调制的基因中，71%（n=63）只出现在对mirikizumab有反应的患者中，5.6%（n=5）只出现在对安慰剂有反应的患者中，23.6%（n=21）出现在2组中。该分析还检验了效应大小估值，以解释各治疗组之间样本大小和相关影响力的差异。mirikizumab调控的一组基因转录与UC疾病活动指数相关，证明了这些分子变化在UC疾病活动的症状、临床、内镜和组织学指数方面的一致性。
在接受mirikizumab治疗的患者中，12周时观察到的结果维持了一年。维也纳大学医学院消化内科和肝病学系临床IBD研究组主任Walter Reinisch表示：“在首次对UC进行抗IL-23p19治疗的临床研究中，对基因表达进行了大规模评估，mirikizumab显示了下调UC炎症相关基因转录物和上调UC粘膜愈合相关基因转录物的能力，并且变化维持了一年。鉴于粘膜愈合和功能性愈合作为UC关键治疗目标的重要性，这些结果支持了mirikizumab作为UC潜在治疗选择的持续开发。”
2、UC患者报告了肠道急迫的有意义的变化
肠道急迫（排便急迫），即突然或立即需要排大便，这是UC患者最痛苦的症状之一。在这项针对中重度UC患者的定性研究中，患者根据11分数字评定量表（NRS）定义了排便急迫的严重程度以及什么是排便急迫的有意义的改善。
在这项研究中，有一半的UC患者（50%，n=10）报告称，急迫NRS的1分变化将是一个有意义的变化，表明情绪健康得到改善，对离开家或工作更有信心。
四分之一的受访者（25%，n=5）表示，需要将急迫NRS的2分改善视为有意义的，另外25%的受访者（n=5）表示，需要3分或更多的改变才能实现生活质量的改善。
重要的是，在支持急迫NRS的1到2分变化的75%患者中，急迫NRS的初始得分在2到9之间，这表明无论个人肠道急迫程度如何，这种变化都是有意义的。
礼来免疫学全球开发负责人Prentice Stovall表示：“我们很高兴在ECCO上展示这些发现，这是从患者角度对肠道急迫的影响以及什么将构成有意义的变化进行的第一次分析。考虑到肠道急迫对个人工作能力和整体生活质量的影响，该分析将有助于我们进一步了解UC患者的经历以及我们的治疗对这一累赘和衰弱症状的潜在影响。”（生物谷Bioon.com）
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