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2型糖尿病创新药!礼来GIP/GLP-1双重激动剂tirzepatide 3临床击败诺和诺德semaglutide!

来源:本站原创 2021-03-05 18:37


2021年03月05日讯 /生物谷BIOON/ --礼来(Eli Lilly)近日公布了评估双效GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide(LY3298176)治疗2型糖尿病的头对头、随机、开放标签、40周III期SURPASS-2临床试验的阳性结果。该试验是迄今为止SURPASS项目中最大规模的临床试验,数据显示,在2型糖尿病成人患者中,与诺和诺德注射药物semaglutide(司美格鲁肽,1mg)相比,3种剂量tirzepatide在降低血糖和体重方面均显示出优越性:采用疗效估量(efficacy estimand),最高剂量tirzepatide(15mg)将血糖水平(A1C)降低2.46%、将体重降低12.4公斤(27.3磅,13.1%),最低剂量tirzepatide(5mg)将A1C降低2.09%、体重降低7.8公斤(13.7磅,8.5%),而semaglutide将A1C降低1.86%、体重降低6.2公斤(13.7磅,6.7%)。

此外,接受高剂量tirzepatide(15mg)治疗的患者中,有51%的患者A1C低于5.7%,这是在没有糖尿病的群体中所观察到的水平,而接受semaglutide治疗的患者,仅有20%的患者A1C低于5.7%。该研究中,tirzepatide的总体安全性与先前报道的临床试验和公认的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类相似。在所有治疗组中,最常见的不良反应是胃肠道相关的。

tirzepatide是由礼来开发的一种每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP,又名:胃抑制多肽)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂。GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素,能够促进胰岛素分泌。tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中,代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。semaglutide是诺和诺德开发的一款药物,该药是用于治疗2型糖尿病的一种GLP-1受体激动剂。

值得一提的是,tirzepatide是第一个完成3期试验的双重GIP/GLP-1受体激动剂。2020年12月,礼来宣布III期SURPASS-1单药治疗研究达到了主要终点和次要终点:与安慰剂组相比,tirzepatide治疗组患者的糖化血红蛋白(A1C)和体重较基线显著下降。2021年2月,III期SURPASS-3研究也达到了主要终点和次要终点。

礼来糖尿病总裁Mike Mason表示:“在美国,近90%的2型糖尿病患者超重或肥胖,我们致力于提供解决方案,不仅能有效降低糖化血红蛋白,还能显著减轻体重,以满足他们的需求。这些惊人的结果超过了我们的预期,支持了我们的信念,即所有3种剂量的tirzepatide都是2型糖尿病患者潜在的新治疗选择。

SURPASS-2试验的首席调查员Juan Pablo Frias医学博士表示:“头对头研究是临床医生评估试验治疗效果的金标准,这些结果表明,在治疗2型糖尿病方面,与semaglutide最高批准剂量相比,所有3种剂量tirzepatide在降低血糖、降低体重方面均显示出优越性。更新的治疗选择,可能有助于2型糖尿病患者实现A1C和减肥目标。在SUPERSEX-2试验中,tirzepatide提供了具有临床意义的疗效,超出了现有GLP-1受体激动剂类药物的疗效。”

tirzepatide(LY3298176,图片来源于文献:Dual GIP–GLP1-Receptor Agonists In The Treatment Of Type 2 Diabetes A Short Review On Emerging Data And Therapeutic Potential)

SUPERSESS-2是一项为期40周的随机、开放标签试验,在2型糖尿病成人患者中开展,评估了tirzepatide与semaglutide作为二甲双胍附加疗法的疗效和安全性。这项研究共入组了1879例患者,这些患者的糖尿病平均病程为8.6年、基线A1C为8.28%、基线体重为93.7公斤。

该研究中,采用2种估量方式(疗效估量[Efficacy estimand]和治疗方案估量[Treatment-regimen estimand])比较治疗差异。疗效估量(Efficacy estimand)是指在停止研究药物或启动抢救性疗法治疗持续性严重高血糖症之前的疗效。治疗方案估量(Treatment-regimen estimand)则是指不管是否坚持研究药物或是否采用抢救性疗法治疗持续性严重高血糖症的疗效。

结果显示,采用2种估量方式,研究均达到了主要终点和关键次要终点:全部3种剂量(5mg,10mg,15mg)tirzepatide均比semaglutide具有更好的降低血糖(A1C)和降低体重的效果。接受最高剂量tirzepatide(15mg)治疗的患者中,有92%的患者A1C<7%(美国糖尿病协会[ADA]推荐的糖尿病患者治疗目标),而semaglutide治疗的患者中有81%的患者A1C<7%。具体结果如下表所示:

在治疗方案估量中,3种剂量tirzepatide在降低A1C和体重方面均优于semaglutide,有更高比例的患者实现A1C<7%目标,10mg和15mg具有统计学显著差异,5mg没有达到统计学意义。具体结果为:(1)A1C降低:-2.01%(5mg)、-2.24%(10mg)、-2.30%(15mg)、-1.86%(semaglutide);(2)体重减轻:-7.6千克(5mg)、-9.3千克(10mg)、-11.2千克(15mg)、-5.7千克(semaglutide);(3)A1C<7%的患者比例:82.0%(5mg)、85.6%(10mg)、86.2%(15mg)、79.0%(semaglutide)。(4)A1C<5.7%的患者比例:27.1%(5mg)、39.8%(10mg)、45.7%(15mg)、18.9%(semaglutide)。(5)<54 mg/dL的低血糖事件(2级),在tirzepatide各个剂量组的发生率分别为0.6%(5mg)、0.2%(10mg)、1.7%(15mg),semaglutide组为0.4%。

所有治疗组中最常见的不良反应均与胃肠道相关,包括恶心(17.4%[5 mg],19.2%[10 mg],22.1%[15 mg],17.9%[semalutide])、腹泻(13.2%[5 mg],16.4%[10 mg],13.8%[15 mg],11.5%[semalutide])、呕吐(5.7%[5 mg],8.5%[10 mg],9.8%[15 mg],8.3%[semalutide])。不良事件导致的停药率分别为5.1%(5mg)、7.7%(10mg)、7.9%(15mg)和3.8%(semaglutide)。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Lilly's tirzepatide beats Novo's semaglutide in diabetes phase 3, but another study muddies picture
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