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HIV新药!葛兰素史克二合一药物Dovato(DTG/3TC)III期临床96周数据:长期疗效媲美TAF多药方案!

来源:本站原创 2020-10-10 22:19


2020年10月10日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司在2020年HIV药物治疗国际大会(HIV Glasgow 2020)上公布了来自III期临床研究TANGO的96周积极数据。结果显示,在已实现病毒学抑制且先前没有经历过病毒学失败的HIV-1成人患者中,单一片剂二药方案Dovato(dolutegravir/lamivudine,DTG/3TC,50mg/300mg)与基于替诺福韦艾拉酚胺富马酸(TAF,吉利德公司)的多药治疗方案(至少含三种药物)继续显示出具有相似的疗效。Dovato组没有患者(0/369,0%)、TAF方案组有3例患者(3/372,<1%)达到方案定义的病毒学失败,没有患者在失败时产生抗药性突变。

Dovato是一种完整的、每日一次、单片、二药方案(2DR),由固定剂量的dolutegravir(DTG,50mg)和拉米夫定(3TC,300mg)组成,其中:DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制,3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),常与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HIV感染的治疗。

目前,Dovato已被批准:用于初治(一线治疗)HIV-1感染者和已实现病毒学抑制的(二线治疗)HIV-1感染者。由于治疗的进步,HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿,但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗,以维持病毒学抑制。Dovato是获批的第一个完整的、每日一次、单片、二药方案(2DR),能够从最开始治疗(一线治疗)时就减少对ARV药物的暴露数量,同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。

TANGO是一项随机、开放标签、阳性药物对照、多中心研究,在接受含替诺福韦艾拉酚胺富马酸(TAF,吉利德公司)方案(至少三种药物)治疗已实现病毒学抑制至少6个月的HIV成人感染者中开展,评估了由含TAF方案切换至DTG/3TC是否能维持与继续服用含TAF方案相似的病毒学抑制率。

第96周的结果显示,在意向性治疗-暴露(ITT-E,定义为参与研究的所有随机化患者)分析中,基于96周时血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升(c/mL)的患者比例(快照病毒学失败率:<1% vs 1%;调整后的差异:-0.8%[95%CI:-2.0%,0.4%]),转换至服用Dovato治疗在疗效方面并不劣于继续服用含TAF方案。在按方案(Per-Protocol,定义为完成研究至96周的患者)分析中,Dovato显示疗效优于TAF方案(0% vs 1%;校正后差异:-1.1%[95%CI:-2.3%,-0.0%])。

维持病毒学抑制(血浆HIV-1 RNA<50c/mL)的患者比例在两组中都很高,并显示出非劣效性:Dovato组病毒学抑制率为86%(317/369)、TAF方案组为79%(294/372)、校正后的差异为6.8%(95%CI:1.4%,12.3%)。

总体不良事件发生率在2组中相似,Dovato组与TAF方案组相比发生了更多的药物相关2-5级不良事件(6%[21/369] vs 2%[7/371])。在第48周和第96周,各治疗组的不良事件发生率相似。空腹血脂与第48周时的结果相似,总体上有利于Dovato:总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯表达出显著差异,有利于Dovato,而高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的变化明显有利于TAF方案,两组的TC/HDL比率没有差异。96周的研究结果还显示,Dovato组肾功能转归较好;采用胱氨酸-C(cystatin-C)评价,两组患者的肾小球滤过率(GFR)均降低,但Dovato组降低显著较小。这些生物标志物变化的临床意义尚不清楚。(备注:采用胱氨酸-C监测GFR是测量肾功能的一种方法)

TANGO研究的调查员、布鲁塞尔圣皮埃尔大学医院传染病科主任Stéphane De Wit医学博士表示:“对于那些一直在等待Dovato长期数据的医生来说,TANGO研究的96周结果表明,该药保持了早期研究结果中的疗效和耐药性。同样重要的是,在这样一个大型的关键性研究中,没有患者治疗2年期间经历过病毒学失败。这些数据有助于建立我们对Dovato作为一个完整方案的理解,并扩大其强有力的证据基础,使临床医生更有信心从基于TAF的3药方案转向Dovato。”

ViiV Healthcare研发部负责人Kimberly Smith表示:“今天TANGO研究的发现提供了更多证据,证明HIV感染者可以通过基于dolutegravir的二药方案(2DR)来控制自己的病毒,这反映了我们在现实世界中看到的一致结果。继本周早些时候提出的GEMINI 1 & 2研究结果之后,这些结果继续支持将Dovato作为推荐疗法纳入国际艾滋病治疗指南。”(生物谷Bioon.com)

原文出处:ViiV Healthcare presents long-term switch data for Dovato demonstrating non-inferior efficacy in adults with HIV-1 and zero cases of virologic failure versus continuation of a 3-drug TAF-based regimen
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