NEJM：III期临床试验表明用于治疗乳腺癌和卵巢癌的奥拉帕尼将引发晚期前列腺癌治疗变革
来源：本站原创 2020-10-05 17:01
2020年10月5日讯/生物谷BIOON/---一项将改变临床实践的III期临床试验得出结论，一种用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物可以延长一些患有前列腺癌的男性的生命，并应当成为这种疾病的新标准治疗方法。这项临床试验的最终结果显示，奥拉帕尼（olaparib）---一种称为PARP抑制剂的开创性药物，也是有史以来第一个靶向遗传性基因缺陷的抗癌药物---可以成功用
2020年10月5日讯/生物谷BIOON/---一项将改变临床实践的III期临床试验得出结论，一种用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物可以延长一些患有前列腺癌的男性患者的生命，并应当成为这种疾病的新标准治疗方法。这项临床试验的最终结果显示，奥拉帕尼（olaparib）---一种称为PARP抑制剂的开创性药物，也是有史以来第一个靶向遗传性基因缺陷的抗癌药物---可以成功用于治疗修复受损DNA的能力较弱的前列腺癌。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上，论文标题为“Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”。
这种创新药物在减缓晚期前列腺癌的生长和扩散方面比现代激素药物阿比特龙（abiraterone）和恩杂鲁胺（enzalutamide）更有效。
今年早些时候公布的这项称为PROfound的临床试验的先前结果导致奥拉帕尼获得美国食品药物管理局（FDA）的批准，这就使得它成为首批可用于治疗前列腺癌的基因靶向药物之一。
这项临床试验已经报告了这种肿瘤中存在DNA修复缺陷的男性患者在疾病发展和结果方面的改善--不过在这个阶段公布的最终结果提供了更长的随访时间，并最终证实给予奥拉帕尼可改善男性患者的生存率。
这项PROfound临床试验研究了387名在15个DNA修复基因中的一个或多个存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者。
来自英国癌症研究所的研究人员首先发现了奥拉帕尼如何靶向DNA修复能力存在缺陷的肿瘤。他们如今期待着PROfound临床试验的结果为利用奥拉帕尼治疗前列腺癌获取欧洲和英国监管机构的批准铺平道路。
肿瘤有遗传变化的男性患者被分配到两组：一组为BRCA1、BRCA2或ATM基因发生变化的男性，另一组为任何其他被研究的DNA修复基因发生变化的男性。然后，这些男性患者经随机分配接受奥拉帕尼或标准激素治疗。
DNA损伤是癌症的基本原因---但是它也是癌症的一个可以加以利用的关键弱点，这是因为癌细胞也需要能够修复自己的DNA。
在对PROfound临床试验数据的最终分析中，这些研究人员发现，在DNA修复基因存在问题的男性患者中，奥拉帕尼比现代靶向激素药物阿比特龙和恩杂鲁胺更有效地阻止了前列腺癌的生长。
DNA修复基因BRCA1、BRCA2或ATM发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后，中位总生存期为19.1个月，而接受靶向激素治疗的患者则为14.7个月。同时，研究的任何其他DNA修复基因发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后的总体生存期为14.1个月，相比之下，接受靶向激素药物治疗的患者的总体生存期为11.5个月。
在这项临床试验过程中，患者被允许“交叉（cross over）”---这意味着，一旦他们的疾病出现进展，他们能够切换治疗，并开始服用实验性治疗药物奥拉帕尼。总的来说，接受靶向激素治疗的131名男性中，有66%的人（86人）交叉接受了奥拉帕尼治疗。这些研究人员分析了从靶向激素治疗交叉接受奥拉帕尼治疗对生存率的影响，发现交叉接受奥拉帕尼治疗的人更不容易早死。
由于这项临床试验的结果，这些研究人员如今希望一旦奥拉帕尼获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）和英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute of Health and Clinical Excellence, NICE）的批准，这样它就能够让之前接受了阿比特龙或恩杂鲁胺等现代靶向激素治疗的BRCA1、BRCA2或ATM基因存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者受益。
在除BRCA或ATM之外的DNA修复基因存在缺陷的男性患者中，有倾向于使用奥拉帕尼治疗的趋势，但数据并不确定。下一步，这些研究人员将研究新的药物组合，使得奥拉帕尼更有效，以便帮助患有前列腺癌和DNA修复基因存在缺陷的男性患者活得更久。
研究共同负责人、英国癌症研究所实验癌症医学教授Johann de Bono说，“我相信我们的结果将改变前列腺癌的治疗---希望很快就会改变。我们证实作为一种已经被批准用于乳腺癌和卵巢癌的药物，奥拉帕尼可以延长那些已经接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的在BRCA1、BRCA2或ATM基因中存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者的生命。FDA已经在美国批准了奥拉帕尼治疗前列腺癌，我希望我们临床试验的最终结果能让这种创新药物尽快在欧洲和英国获得授权。这将使得更多的男性患者能够利用这种针对性的治疗方法，这样他们能够有更多宝贵的时间与亲人在一起。”
英国癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说，“观察到基因靶向药物奥拉帕尼对前列腺癌男性患者产生如此大的影响，我真的很兴奋。这种创新药物的好处之一是，它的副作用比化疗要少得多，这是因为它可以靶向前列腺癌的致命弱点，而不会攻击体内的健康细胞。奥拉帕尼是为患者提供更智能、更友善的个性化治疗的完美典范---它在英国取得了进步，包括开拓性的改变英国癌症研究所科学和实践的临床试验。我们的研究人员的下一步是研究新的治疗组合，这些组合可以让我们更进一步，帮助我们预防或克服耐药性--这是我们新的癌症药物发现中心的中心目标。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Maha Hussain et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2022485.
2.Breast cancer drug set to transform prostate cancer treatment
https://medicalxpress.com/news/2020-09-breast-cancer-drug-prostate-treatment.html
奥拉帕尼化学结构式。
这种创新药物在减缓晚期前列腺癌的生长和扩散方面比现代激素药物阿比特龙（abiraterone）和恩杂鲁胺（enzalutamide）更有效。
今年早些时候公布的这项称为PROfound的临床试验的先前结果导致奥拉帕尼获得美国食品药物管理局（FDA）的批准，这就使得它成为首批可用于治疗前列腺癌的基因靶向药物之一。
这项临床试验已经报告了这种肿瘤中存在DNA修复缺陷的男性患者在疾病发展和结果方面的改善--不过在这个阶段公布的最终结果提供了更长的随访时间，并最终证实给予奥拉帕尼可改善男性患者的生存率。
这项PROfound临床试验研究了387名在15个DNA修复基因中的一个或多个存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者。
来自英国癌症研究所的研究人员首先发现了奥拉帕尼如何靶向DNA修复能力存在缺陷的肿瘤。他们如今期待着PROfound临床试验的结果为利用奥拉帕尼治疗前列腺癌获取欧洲和英国监管机构的批准铺平道路。
肿瘤有遗传变化的男性患者被分配到两组：一组为BRCA1、BRCA2或ATM基因发生变化的男性，另一组为任何其他被研究的DNA修复基因发生变化的男性。然后，这些男性患者经随机分配接受奥拉帕尼或标准激素治疗。
DNA损伤是癌症的基本原因---但是它也是癌症的一个可以加以利用的关键弱点，这是因为癌细胞也需要能够修复自己的DNA。
在对PROfound临床试验数据的最终分析中，这些研究人员发现，在DNA修复基因存在问题的男性患者中，奥拉帕尼比现代靶向激素药物阿比特龙和恩杂鲁胺更有效地阻止了前列腺癌的生长。
DNA修复基因BRCA1、BRCA2或ATM发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后，中位总生存期为19.1个月，而接受靶向激素治疗的患者则为14.7个月。同时，研究的任何其他DNA修复基因发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后的总体生存期为14.1个月，相比之下，接受靶向激素药物治疗的患者的总体生存期为11.5个月。
在这项临床试验过程中，患者被允许“交叉（cross over）”---这意味着，一旦他们的疾病出现进展，他们能够切换治疗，并开始服用实验性治疗药物奥拉帕尼。总的来说，接受靶向激素治疗的131名男性中，有66%的人（86人）交叉接受了奥拉帕尼治疗。这些研究人员分析了从靶向激素治疗交叉接受奥拉帕尼治疗对生存率的影响，发现交叉接受奥拉帕尼治疗的人更不容易早死。
由于这项临床试验的结果，这些研究人员如今希望一旦奥拉帕尼获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）和英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute of Health and Clinical Excellence, NICE）的批准，这样它就能够让之前接受了阿比特龙或恩杂鲁胺等现代靶向激素治疗的BRCA1、BRCA2或ATM基因存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者受益。
在除BRCA或ATM之外的DNA修复基因存在缺陷的男性患者中，有倾向于使用奥拉帕尼治疗的趋势，但数据并不确定。下一步，这些研究人员将研究新的药物组合，使得奥拉帕尼更有效，以便帮助患有前列腺癌和DNA修复基因存在缺陷的男性患者活得更久。
研究共同负责人、英国癌症研究所实验癌症医学教授Johann de Bono说，“我相信我们的结果将改变前列腺癌的治疗---希望很快就会改变。我们证实作为一种已经被批准用于乳腺癌和卵巢癌的药物，奥拉帕尼可以延长那些已经接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的在BRCA1、BRCA2或ATM基因中存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者的生命。FDA已经在美国批准了奥拉帕尼治疗前列腺癌，我希望我们临床试验的最终结果能让这种创新药物尽快在欧洲和英国获得授权。这将使得更多的男性患者能够利用这种针对性的治疗方法，这样他们能够有更多宝贵的时间与亲人在一起。”
英国癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说，“观察到基因靶向药物奥拉帕尼对前列腺癌男性患者产生如此大的影响，我真的很兴奋。这种创新药物的好处之一是，它的副作用比化疗要少得多，这是因为它可以靶向前列腺癌的致命弱点，而不会攻击体内的健康细胞。奥拉帕尼是为患者提供更智能、更友善的个性化治疗的完美典范---它在英国取得了进步，包括开拓性的改变英国癌症研究所科学和实践的临床试验。我们的研究人员的下一步是研究新的治疗组合，这些组合可以让我们更进一步，帮助我们预防或克服耐药性--这是我们新的癌症药物发现中心的中心目标。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Maha Hussain et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2022485.
2.Breast cancer drug set to transform prostate cancer treatment
https://medicalxpress.com/news/2020-09-breast-cancer-drug-prostate-treatment.html
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