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20年重大创新!礼来5-HT1F激动剂Reyvow新的III期研究:服药1小时疼痛消失,持续48小时!

来源:本站原创 2020-09-13 15:34


2020年09月13日讯 /生物谷BIOON/ --礼来(Eli Lilly)近日在PAINWeek®2020实时虚拟会议上公布了评估口服药物Reyvow(lasmiditan)C-V片剂用于成人患者治疗偏头痛发作的一项新的III期临床研究CENTURION的结果。该研究于最近完成,数据显示,服用Reyvow 100mg、200mg的患者,在服用后2小时实现疼痛消除的几率分别是安慰剂患者的3.8倍和4.6倍(共同主要终点)。此外,Reyvow在所有18个门控终点(gated endpoint)上均显示优于安慰剂,包括服药治疗第一次偏头痛发作在服用后1小时(200mg剂量)疼痛消除、在1小时和2小时(2种剂量)疼痛缓解、在24小时(2种剂量)和48小时(200mg)持续疼痛消失、在2小时(2种剂量)无残疾(disability,失能)的患者比例。

Reyvow是一种口服处方药,于2019年10月获得美国FDA批准,用于成人伴或不伴先兆症状偏头痛的急性治疗。Reyvow代表着20多年来FDA批准的首个新一类的急性偏头痛治疗药物。该药是FDA批准的第一个5-HT1F受体激动剂,可同时作用于中枢和外周神经,其作用机制不同于目前已上市的其他偏头痛急性治疗药物。需要注意的是,Reyvow不适用于偏头痛的预防性治疗,该药剂量规格有50mg、100mg、200mg,可根据需要灵活选择。

在临床研究中,Reyvow单次用药仅2小时就快速彻底地消除了偏头痛疼痛及其最烦人的症状(恶心、光敏感或声音敏感)。美国FDA和美国头痛协会发布的最新指导意见提高了临床标准,建议偏头痛药物临床试验的疗效需证明消除疼痛和消除最烦人症状,而不仅仅是疼痛的缓解。Reyvow是FDA批准的第一个满足这一新标准的偏头痛急性治疗药物。

CENTURION研究评估了Reyvow在成人偏头痛(有或无先兆症状)急性治疗中的有效性和安全性,包括在4次发作中治疗反应的一致性。该研究中,1471例偏头痛患者被随机分组,每次发作至少接受一次Reyvow 200mg(n=486)、100mg(n=485)、对照治疗(安慰剂用于部分但不是所有的发作,n=500)。研究中,患者在疼痛至少为中度疼痛且在疼痛发作后4小时内治疗偏头痛发作。共同主要疗效终点包括首次发作服药后2小时疼痛消失、3次发作中2次发作服药后2小时疼痛消失。次要终点包括1小时疼痛消失、在24小时和48小时持续疼痛消失、1小时和2小时疼痛缓解等。患者在给药后30分钟、60分钟以及给药后2、4、6、24和48小时将结果输入电子日记。研究的所有治疗比较都是预先指定的,18个终点均被门控(gated),这意味着它们是在研究结束之前设定的,并且每个比较都按照特定的顺序分别进行审查,以验证研究结果的准确性。

1、Reyvow在疼痛消失(Pain freedom)方面优于安慰剂(疼痛消失是指基线检查时的疼痛减轻至无疼痛)

——2小时和1小时疼痛消失结果:数据显示,在2小时(共同主要终点)实现疼痛消失的几率,Reyvow 200mg组是安慰剂组的4.6倍(29.3% vs 8.4%;优势比[OR]=4.6;p<0.001;治疗增益约为21%)、Reyvow 100mg组是安慰剂组的3.8倍(25.8% vs 8.4%;p<0.001;治疗增益约为17%)。这些治疗效果反映了Reyvow组和安慰剂组在2小时无疼痛的患者百分比方面的差异。在1小时实现疼痛消失的几率方面,Reyvow 200mg组是安慰剂组的7倍(12.7% vs 2.0%;p<0.001)、Reyvow 100mg组是安慰剂组的3倍(6.0% vs 2.0%)。

——24小时和48小时持续疼痛消失结果:在24小时实现持续疼痛消失的几率,Reyvow 200mg组是安慰剂组的4.7倍(17.3% vs 4.3%,p<0.001)、Reyvow 100mg组是安慰剂组的3.5倍(13.6% vs 4.3%,p<0.001)。在48小时实现持续疼痛消失的几率,Reyvow 200mg组是安慰剂组的4.1倍(15.4% vs 4.3%,p<0.001)、Reyvow 100mg组是安慰剂组的2.2倍(9.3% vs 4.3%。

德国柏林查理特大学医院神经学教授、医学博士、医学博士Uwe Reuter表示:“偏头痛发作以不同的方式影响患者,因此患者有可选方案来帮助实现个人治疗目标是很重要的。这项研究让我深受鼓舞,在这项研究中,我们看到Reyvow可帮助患者实现疼痛消失,最早在服用后60分钟并且可持续长达48小时。”

2、Reyvow在疼痛缓解、无失能(残疾)、既往有曲普坦治疗史的患者中优于安慰剂。(疼痛缓解是指疼痛程度降至轻度或完全消失)

(1)2小时和1小时疼痛缓解结果:Reyvow治疗的患者有近三分之二在2小时疼痛缓解,Reyvow 200mg组和100mg组分别为65.2%和65.4%,而安慰剂组为41.3%(均p<0.001)。在1小时,Reyvow治疗的患者有几乎一半实现疼痛缓解,Reyvow 20mg组为47.2%,100mg组为48.7%,而安慰剂组为29.3%(均p<0.001)。

(2)2小时失能(残疾)结果、有曲普坦治疗史患者组的2小时结果:当被问及偏头痛是否会影响治疗后2小时的日常活动时,Reyvow治疗的患者中有近五分之一患者报告说,情况不再如此(200mg组为19.8%,100mg组为18.6%),大约是安慰剂组的2倍(9.5%;均p<0.001)。

对于那些曾经尝试过曲普坦治疗偏头痛发作无效、无法忍受或有禁忌症的患者(n=579),服用Reyvow的患者在2小时疼痛消失(100mg组为24.0%、200mg组为25.6%)的患者比例是服用安慰剂患者(8.8%)的近3倍。

研究的调查员、StudyMetrix Research总裁兼首席执行官Timothy R.Smith博士表示:“在这项研究中,与服用安慰剂的患者相比,服用Reyvow的患者在首次偏头痛发作后的疼痛消失、疼痛缓解、无残疾和其他重要治疗结果方面都取得了更好的效果。考虑到如此多的患者需要帮助来治疗他们虚弱的偏头痛发作,这项分析令人兴奋,因为偏头痛常常干扰日常生活。”

3、安全调查结果

在CENTURION研究中观察到的安全性结果通常与之前的Reyvow临床试验一致。在研究期间,各治疗组严重的治疗期间出现的不良事件(TEAE)的发生率相似:Reyvow 200mg组[n=2(0.4%)]、100mg组[n=1(0.2%)]、安慰剂组[n=2(0.4%)]。Reyvow在第一次发作治疗后最常见的TEAE(在第一次发作中任一剂量组≥2%)包括头晕、感觉异常(刺痛)、疲劳、恶心、眩晕(旋转或运动的感觉)、嗜睡(困倦)、感觉减退(感觉减退)、肌肉无力、乏力(身体异常虚弱)感觉不正常。

礼来高级副总裁兼礼来生物医药公司总裁Patrik Jonsson表示:“我们对从设计精良的CENTURION研究中获得的Reyvow见解感到兴奋,包括在2小时内疼痛消失方面的显著疗效,并期待着在下个月10月3日-9日举行的第18届偏头痛信托国际研讨会(MTIS 2020)上分享一致性结果。这对医疗保健提供者和他们的患者在为偏头痛发作做出重要治疗决定时具有重要意义。”

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病,特征为反复发作的剧烈头痛,多为偏侧。目前,尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织(WHO)已将偏头痛列为10大最致残疾病之一。

Reyvow的活性药物成分为lasmiditan,这是一种口服、中枢神经系统渗透性、选择性、5-羟色胺1F(5-HT1F)激动剂,在结构上和机制上不同于目前已获批的偏头痛药物,而且不存在血管收缩活性。值得一提的是,lasmiditan是“地坦(-ditan)”类药物中第一个也是唯一一个被批准用于成人偏头痛急性治疗的药物分子。此次批准,代表着20多年来急性偏头痛治疗的首个重大创新。

与其他具有中枢神经系统(CNS)活性的药物一样,FDA要求对Reyvow进行滥用潜力研究。滥用潜力是指具有CNS活性的特定药物产品或物质发生滥用的可能性。与FDA的指南一致,礼来开展了一项人体滥用潜力评估;作为评估的一部分,与阿普唑仑(alprazolam)相比,Reyvow的治疗剂量与较少的药物喜好有关,但与安慰剂相比更多。(生物谷Bioon.com)

原文出处:REYVOW™ (lasmiditan) C-V Demonstrated Pain Freedom from Migraine Attacks At 60 Minutes and Up to 48 Hours in New Phase 3 Study
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