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晚期肾癌“靶向+免疫”一线治疗!BMS/Exelixis组合疗法Cabometyx+Opdivo在美申请上市!

来源:本站原创 2020-08-25 15:56


2020年08月25日讯 /生物谷BIOON/ --Exelixis公司近日宣布向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份补充新药申请(sNDA),将靶向抗癌药Cabometyx(cabozantinib,卡博替尼)联合百时美施贵宝(BMS)抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗),一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

此次sNDA基于关键性III期CheckMate-9ER研究的结果。数据显示,在先前未经治疗的晚期RCC患者中,与一线标准护理药物Sutent(索坦,通用名:sunitinib,舒尼替尼,一种酪氨酸激酶抑制剂,辉瑞研制)相比“靶向+免疫”治疗方案Cabometyx+Opdivo联合治疗显著延长了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),提高了客观缓解率(ORR)。

Exelixis产品开发和医疗事务总裁兼首席医疗官Gisela Schwab医学博士表示:“基于关键3期CheckMate-9ER试验的阳性结果,我们很高兴能够完成首次联合免疫检查点抑制剂的Cabometyx监管申请。如果获得批准,Cabometyx+Opdivo方案将成为RCC患者的一个重要的、新的一线治疗方案。我们期待着在监管审查过程中继续与百时美施贵宝和FDA密切合作。”

CheckMate-9ER是一项开放标签、随机、多国III期临床试验,在先前未接受治疗(初治)的晚期或转移性RCC患者中开展,这些患者按1:1的比例随机分为两组,一组接受Opdivo与Cabometyx联合治疗,另一组接受晚期RCC一线标准护理药物Sutent。研究的主要终点是PFS,次要终点包括OS和ORR。主要疗效分析是在所有随机化患者中将Opdivo+Cabometyx联合用药与舒尼替尼进行比较。该试验由百时美施贵宝和小野制药公司赞助,并由Exelixis、益普生(ipsen)和武田制药有限公司共同资助。

结果显示,在预先指定的中期分析时,研究已经达到了PFS主要终点,同时也达到了OS和ORR的次要终点。主要疗效分析表明,与舒尼替尼相比,Opdivo与Cabometyx联合用药在所有终点均显示出临床意义的疗效结果。在初步评估中,Opdivo与Cabometyx联合用药显示出良好的安全性,并反映了一线治疗RCC中免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组分已知的安全性特征。

CheckMate-9ER研究的详细结果将在即将召开的2020年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)网络年会上公布。

肾癌(图片来源:vecteezy.com)

肾细胞癌(RCC)是成人中最常见的肾癌类型,在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍,在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内,被诊断为转移性或晚期肾癌的患者,5年生存率仅为12.1%。近年来,尽管已取得了一些治疗进展,但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。

CheckMate-9ER研究结果清楚地证明:Cabometyx与Opdivo“靶向+免疫”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者,在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关键疗效指标上具有临床意义的改善。对数据的初步评估表明,Cabometyx与Opdivo联合用药具有良好的安全性。如果获得批准,Cabometyx+Opdivo“靶向+免疫”组合将为先前未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者群体,提供一种重要的、新的一线治疗方案。

根据美国FDA血液学/肿瘤学批准数据库,截至目前,已有2款“靶向+免疫”组合疗法获批一线治疗晚期RCC,分别为:

——2019年4月,FDA批准抗PD-1疗法Keytruda(帕博利珠单抗)与Inlyta(axitinib,阿昔替尼)组合,该批准基于关键III期研究KEYNOTE-426的结果,数据显示:与Sutent(舒尼替尼)相比,Keytruda+Inlyta方案将死亡风险降低47%(HR=0.53,p=0.00005)、将疾病进展或死亡风险降低31%(HR=0.69,p=0.00012)、客观缓解率(ORR)显著提高(59% vs 36%,p<0.0001)。

——2019年5月,FDA批准抗PD-L1疗法Bavencio(avelumab)与Inlyta组合,该批准基于关键III期研究JAVENLIN Renal 101的结果,数据显示:在所有预后风险组(无论PD-L1状态如何),与Sutent(舒尼替尼)相比,Bavencio+Inlyta组合将疾病进展或死亡风险显著降低31%、总缓解率(ORR)提高近一倍(52.5% vs 27.3%)。

Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib,这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区,Cabometyx已被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者,以及既往接受过索拉非尼(sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

2016年,Exelixis授予ipsen在美国和日本以外的地方进行cabozantinib商业化和进一步临床开发的独家权利。2017年,Exelixis授予武田制药有限公司独家权利,用于在日本对所有未来适应症进行cabozantinib的商业化和进一步临床开发。Exilixis拥有在美国开发和商业化cabozantinib的独家权利。

Opdivo是一种程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂,旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用,独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准,是全球获批的首款PD-1免疫疗法。目前,Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

治疗肾细胞癌(RCC)方面,Opdivo已批准的适应症为:(1)用于先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期RCC患者;(2)联合Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛,抗CTLA-4单抗)一线治疗中危或高危晚期RCC患者。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Exelixis Announces Submission of Supplemental New Drug application to U.S. Food and Drug Administration for CABOMETYX? (cabozantinib) in Combination With Opdivo (nivolumab) for Advanced Renal Cell Carcinoma
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