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靶向CCR5治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)!CytoDyn新型单抗leronlimab申请开展II期临床试验!

来源:本站原创 2020-03-11 10:54


2020年03月11日讯 /生物谷BIOON/ --CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimab(PRO140)用于多种治疗适应症的后期临床阶段生物技术公司。近日,该公司宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药临床试验申请(IND),开展一项II期临床试验,评估leronlimab治疗对因感染新型冠状病毒肺炎(COVID-19)而出现呼吸系统并发症的患者。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染可迅速发展为严重肺炎,甚至因免疫功能过度活跃包括急性呼吸窘迫综合症(ARDS)而死亡。此次申请开展的II期临床试验,主要针对感染SARS-CoV-2后出现轻度至中度呼吸系统疾病的成人患者。CytoDyn公司正在协商加快在美国纽约和旧金山建立治疗诊所。

这是一项单臂、开放标签、多中心II期研究,旨在评估leronlimab对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的轻中度呼吸道疾病症状患者的安全性和疗法。研究中,leronlimab每周皮下注射700mg,研究包括筛查期、治疗期和随访期三个阶段。

IncellDX首席执行官兼CytoDyn顾问Bruce Patterson医学博士解释道:“leronlimab可抑制调节T细胞(Treg)向炎症区域的迁移,Treg可以抑制对病原体的先天免疫反应。最重要的是,巨噬细胞的迁移以及包括肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6在内的炎性细胞因子的释放(细胞因子风暴)是导致一些患者肺部严重损伤的原因。leronlimab与CCR5结合可改变巨噬细胞的迁移和细胞因子的产生。综上所述,leronlimab的上述作用可能降低COVID-19中重度病例的发病率和死亡率。IncellDX已经开发出一套诊断方法,用于监测leronlimab对这些危重患者免疫系统的影响。”

CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示:“冠状病毒死亡与患者的免疫系统有关,免疫系统对引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病毒产生一种炎症反应。对于ARDS,整个肺部都会受到影响,而肺炎通常只有部分肺部受到影响。我们的科学家认为,我们在癌症患者中的数据提示,leronlimab在阻断树突和巨噬细胞中的作用表明,leronlimab可调节炎症反应从而更有效地提供效应器功能。在我们的临床试验中,共有840多例患者接受了leronlimab治疗,我们相信leronlimab可以减少导致ARDS的炎症,从而有可能降低冠状病毒患者的发病率和死亡率。如果我们能在目前的II期试验中显示出类似的反应,那么leronlimab可能对改善冠状病毒患者的预后产生强有力的影响。随着leronlimab被FDA授予治疗HIV和三阴性乳腺癌(mTNBC)的快速通道资格,我们正在加快这项试验的启动,以解决新型冠状病毒的快速传播问题,并渴望在临床试验中检验这一概念验证,即leronlimab可作为冠状病毒的潜在治疗方法。”

leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体,可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5),这是一种细胞受体,在HIV感染、肿瘤转移和其他免疫介导疾病(包括NASH)中发挥多种作用。(注:关于leronlimab(PRO140)临床开发项目、未来前景、治疗HIV和癌症方面重要里程碑,点击CytoDyn公司2020年1月份投资者陈述书:Investor Presentation

(1)治疗HIV/AIDS方面:leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法,可掩盖CCR5,通过阻断主要的HIV(R5)亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时,leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。已在800多人中成功完成的9项临床研究数据显示,leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示,leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸,部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国,FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。

CytoDyn公司已成功完成了一项leronlimab联合标准抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者的关键III期研究,并且正在向美国FDA滚动提交组合疗法的生物制品许可申请(BLA)。该公司也正在开展另一项III期研究,将leronlimab作为一种每周一次的单药疗法,用于HIV感染者的治疗。与目前使用的HIV药物相比,leronlimab似乎是一种强大的抗病毒药物,潜在副作用更少,给药频率更低。

(2)治疗癌症方面:有研究表明,CCR5在肿瘤侵袭和转移方面发挥着中心作用。在一些癌症中,CCR5表达增加是疾病状态的一个指标。已发表的研究表明,在实验室和动物模型中,阻断CCR5可以减少侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中,leronlimab减少了98%以上的人乳腺癌细胞转移。

Cytodyn公司目前正在对转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)进行一项Ib/II期人体临床试验。2019年5月,美国FDA授予leronlimab治疗mTNBC的快速通道资格。该公司也正在对leronlimab在癌症和NASH方面开展额外的研究,并计划在适当的时候开展额外的临床试验

(3)免疫信号转导方面:CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用,对急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明,使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响,而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。

目前,CytoDyn公司正在开展leronlimab的一项II期临床研究,进一步支持一个观点:即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要,以及阻断该受体识别特定的免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。在美国,FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。(生物谷Bioon.com)

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