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“渐冻人”新希望!Alexion全球首个长效C5补体抑制剂Ultomiris治疗ALS进入III期临床!

来源:本站原创 2020-01-16 10:30


2020年01月16日讯 /生物谷BIOON/ --Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日,该公司宣布,计划启动一项关键性III期研究,评估Ultomiris(ravulizumab)用于肌萎缩侧索硬化症(ALS)的治疗。该公司在2019年第四季度向美国FDA提交了一份Ultomiris治疗ALS的研究性新药申请(IND),计划在本季度启动这项III期研究。

该项研究名为CHAMPION-ALS,是一项为期50周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球性III期研究,旨在评估Ultomiris在广泛ALS患者群体中的疗效和安全性。该研究将招募大约350例散发性或家族性ALS成人患者,这些患者在最近36个月内发病(出现首次运动症状)、慢肺活量(SVC)至少为预测值的65%、并且不依赖呼吸支持。

该研究中,患者将以2:1的比例被随机分配,在初始负荷剂量后每8周接受一次Ultomiris或安慰剂,并可继续接受其现有的ALS标准护理治疗。50周后,所有患者将在为期2年的开放标签扩展期接受Ultomiris治疗。该研究将在北美、欧洲、亚太地区大约90个临床试验点进行。主要终点将是ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)评分相对基线的变化。次要终点包括无通气辅助生存(VAFS)、呼吸能力、肌肉力量、神经纤维轻链(NfL)血清浓度和安全性。

AlxIon公司执行副总裁兼研发主管John Orloff表示:“鉴于ALS患者群体对新的和改进的治疗方案存在着重大需求,我们致力于尽快推进这一临床项目。根据临床前数据和补体激活在其他神经肌肉疾病中所起的重要作用,我们认为Ultomiris有潜力抑制ALS患者中补体介导的损伤,这可能减缓疾病进展。我们感谢ALS社区参与设计这一III期项目,并期待在我们推进项目的过程中继续密切合作。”

肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS),俗称渐冻人症,这是一种不可逆的致死性运动神经元病,其特征是控制全身肌肉的大脑和脊髓中的神经细胞(运动神经元)进行性变性。当神经细胞死亡时,大脑无法再启动和控制肌肉运动,从而导致严重残疾、瘫痪并最终死亡。ALS主要症状为四肢和躯干肌肉表现进行性加重的肌肉无力和萎缩,逐渐失去运动功能,像被“冻住”一般,所以俗称“渐冻人”。

ALS是一种无情的进行性疾病。患者会逐渐失去说话、进食、移动和呼吸的能力。ALS个体之间的疾病进展速度是可变的,自然病史通常反映了随时间推移直到死亡的进行性恶化。首次症状发作后的平均预期寿命在2-5年。目前批准的药物仅能减缓疾病进展,但ALS治疗主要是支持性的、姑息性的和基于症状的,还没有能够治愈ALS的药物。

在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本,估计有15000-20000人患有ALS。ALS有两种不同类型,即散发性和家族性。散发性疾病是最常见的一种,占病例的85%-90%,可能影响任何地方的任何人。家族性ALS是一种遗传病类型,占10%-15%。

Ultomiris是首个也是唯一被批准的长效C5补体抑制剂,通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分,其不受控激活在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。

在美国、日本和欧盟,Ultomiris已被批准用于阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)成人患者的治疗。在美国,Ultomiris在2019年10月还被FDA批准一个新的适应症,用于治疗非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)成人和儿科(≥1个月)患者,以抑制补体介导的血栓性微血管病(TMA)。用药方面,对于成人患者,在初始负荷剂量后,Ultomiris每8周静脉输注一次;对于体重<20公斤的儿科患者,在初始负荷剂量后,Ultomiris每4周静脉输注一次。

Ultomiris被定位为Alexion公司重磅C5补体抑制剂Soliris的升级版,后者于2007年首次获准上市,已被批准用于4种超级罕见病:PNH、aHUS、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力(gMG)、抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。Soliris是Alexion公司严重依赖的一款产品,其80%以上销售额来自该药。Soliris是全球最昂贵的药品之一(定价50万美元/年),也是全球最畅销的孤儿药之一,2018年全球销售额达到了35.63亿美元。

业界预测,Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。医药市场调研机构EvaluatePharma预测,Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。除了积极推动Ultomiris的市场渗透,Alexion公司同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症(包括aHUS、gMG等)以及开发皮下注射剂型Ultomiris。

目前,Soliris和Ultomiris也面临着PNH开发管线中其他补体抑制剂的潜在竞争。就在最近,Akari公司C5补体抑制剂nomacopan(前称Coversin,rVA576)治疗PNH III期CAPSTONE研究获得成功。此外,Apellis公司C3补体抑制剂pegcetacoplan在头对头III期PEGASUS研究中疗效击败Soliris。(生物谷Bioon.com)

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