12月1日世界艾滋病日 解读近期HIV重磅级亮点研究成果！

2019年12月1日是第32个世界艾滋病日；今年我国宣传活动主题是“社区动员同防艾，健康中国我行动”。有数据显示，中国报告存活艾滋病感染者已经超过95万人，虽然整体疫情处于低流行水平，但近年来青年人群、60岁及以上老年人群病毒感染者及病人报告数呈增多趋势，引起社会关注。本文中，小编对近期科学家们在HIV研究领域取得的重磅级研究成果进行整理，分享给大家！

图片来源：University of Cape Town

【1】Science子刊：诱导太多Th1细胞产生会破坏HIV疫苗的效力

doi：10.1126/scitranslmed.aav1800

如果HIV疫苗引起错误的免疫反应，则这种疫苗接种可能适得其反。如今，在一项新的研究中，来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员从利用与HIV病毒存在紧密亲缘关系的SIV病毒开展的几项非人灵长类动物研究中收集到证据表明构建太多的软靶标（soft target）会削弱旨在提供预防病毒感染的疫苗接种。HIV靶向协助身体产生抗病毒免疫反应的辅助性T细胞（Th细胞）并在它们当中复制。他们发现至关重要的是，针对HIV的疫苗不能为这种病毒建立更多的安全避风港，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

研究者表示，为了诱导强劲的免疫反应，疫苗应当刺激适量的Th细胞产生，如果刺激过量的Th细胞产生，则会增强对这种病毒的敏感性。当疫苗接种产生太多特定类型的I型辅助性T细胞（Th1细胞）时，就会出现问题。这些细胞迁移到粘膜组织，比如直肠、子宫颈和阴道，在大多数感染中，HIV/SIV首先就从粘膜组织进入人体。

【2】Science：重磅！突破性的HIV疫苗设计策略崭露头角

doi：10.1126/science.aax4380

在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所等研究机构的研究人员成功地对一种先进的HIV疫苗策略进行了原理验证，这种方法也可能有效地保护人们免受其他致命性传染病的侵害，相关研究结果发表在Science期刊上。这种新的疫苗策略集中在刺激免疫系统以产生针对HIV的广泛中和抗体（bnAb）。这些特殊的抗体能够结合到HIV病毒表面上重要的但难以接近的区域，而且这些区域在不同HIV毒株之间的差异并不大，因此它们可以中和许多不同的快速突变的HIV毒株。

产生此类抗体的疫苗可以挽救数百万人的生命和节省数十亿美元，并最终可能有助于消除艾滋病这一重大的公共卫生问题。基于一种称为“生殖系靶向（germline targeting）”的概念，这种新的策略可能阻止在全球传播的数百万种不同的病毒毒株。迄今为止，实现这一目标还很困难。从未发现有任何候选HIV疫苗能在人体内诱导保护性的bnAb反应。

【3】JCI：新型DNA技术用于靶向输送抗HIV药物

doi：10.1172/JCI132779

近日，Wistar研究所的科学家利用基于合成DNA的技术来促进小动物和大动物模型中产生HIV广谱性中和抗体，为简单有效的下一代HIV预防和治疗方法提供了概念验证，相关研究结果发表在Journal of Clinical Investigation杂志上。

尽管抗逆转录病毒疗法在治疗HIV感染方面取得了非凡的进步，但仍需要新的预防和治疗方法以根除HIV感染。研究人员从受感染的个体中分离出许多非常有效的单克隆抗体，这些抗体可以中和各种各样的HIV毒株。这样的单克隆抗体可以作为被动免疫疗法生产和施用，并且代表了目前在早期临床研究中有希望的方法。然而，重组单克隆抗体的广泛使用仍然受到多种因素的制约：表达半衰期，支持所需高剂量的生产成本，温度稳定性，制剂问题以及抗体组合的生产限制等。

【4】JAIDS：重磅！自2000年以来科学家们首次发现新型HIV毒株

doi：10.1097/QAI.0000000000002246

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes上的研究报告中，来自雅培公司等机构的科学家们通过研究宣布，自2000年以来他们发现了全球首个HIV病毒新亚型。研究者Rodgers表示，我们一直在寻找病毒，很多人可能并没有意识到HIV有不止一种毒株，如今研究者正在对鉴别出的所有HIV毒株进行测试来了解其不同的毒株类型。

这种新发现的HIV毒株为HIV-1 M群、L亚型，于20世纪80年代首次收集自刚果民主共和国，但仅有两份样本能通过基因测序来进行检测，研究者需要第三个样本才能够确定病毒的形式，2001年，他们收集了一份非常相似的样本，但该样本并不能进行完全测序，当然了，研究者也无法合成病毒，而样本数量也太少了。

【5】JCI：三种抗体介导的免疫反应增加与HIV传播风险下降有关

doi：10.1172/JCI126391

与感染风险下降相关的免疫反应称为保护相关因素（correlates of protection， CoP）。测量疫苗诱导的抗体和细胞介导的免疫反应的临床试验有助于确定针对HIV的保护相关因素，这对于评估一种有前景的HIV候选疫苗的疗效是必要的。

在来自受到美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）资助的HIV疫苗试验网络（HIV Vaccine Trials Network， HVTN）的资深作者Georgia Tomaras、Peter Gilbert和论文第一作者Scott Neidich、Youyi Fong和Shuying Li的领导下，一项新的初步临床研究证实三种抗体介导的免疫反应---抗体介导的Fcγ受体（FcγR）招募、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）和抗Env IgG3--的增加与HIV传播减少有关，相关研究结果发表在Journal of Clinical Investigation期刊上。

图片来源：Wikipedia

【6】Science子刊：对潜伏性HIV病毒库形成的新见解有助于开发出更好的疗法

doi：10.1126/scitranslmed.aaw5589

抗逆转录病毒疗法（ART）可以将HIV病毒抑制到几乎无法检测到的程度，并且接受这种药物治疗的人可以活很多年。但是这种治疗不能彻底根除这种病毒；它持续存在于免疫细胞内的病毒库中，这种现象称为“潜伏（latency）”。即使一个人在感染后很早就开始治疗，这种潜伏性HIV病毒库仍会形成，但是人们在很大程度上尚不清楚这种病毒库形成的动态变化。

如今，在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校、哥伦比亚大学、天普大学和南非开普敦大学、夸祖鲁纳塔尔大学的研究人员发现有证据表明最初使用ART会改变宿主环境，这使得大多数长期存在的HIV病毒库形成或变得稳定，并且它们此后还能够存在很多年，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

【7】Science子刊：高分辨率地可视化观察HIV病毒在体内如何增殖

doi：10.1126/sciadv.aaw8651

了治疗疾病，人们必须了解它是如何产生的。在一项新的研究中，来自德国等国的研究人员如今利用高分辨成像技术在毫秒分辨率下可视化观察HIV病毒如何在活细胞之间扩散。通过使用超高分辨率STED荧光显微镜，他们首次提供了直接证据表明自艾滋病病原体（即HIV病毒）为它的自身复制构建出某种脂质环境。针对此，他们创建了一种方法来研究这种病毒复制如何可能被潜在地阻止，相关研究结果发表在Science Advances期刊上。

文章中，研究人员着重关了宿主细胞质膜上的闸门，HIV在感染宿主细胞后通过该闸门出现在宿主细胞中。他们使用了对参与HIV病毒成熟的过程进行协调的蛋白Gag作为标记物，在这种蛋白积累的地方，这些决定性的过程会导致这种病毒自我释放并感染其他细胞。

【8】JCI：临床试验表明在人体接种HIV疫苗6周内就会出现HIV抗体反应

doi：10.1172/JCI128699

在美国开展的一项早期阶段的临床研究中，对4个随机治疗组（T1、T2、T3和T4）分别给予不同的DNA（DNA-HIV-PT123）和蛋白（AIDSVAX B/E）疫苗组合，以确定哪种疫苗组合会诱导有利的HIV特异性抗体和T细胞反应。在美国埃默里大学艾滋病研究中心的Nadine Rouphael博士和罗彻斯特大学医学中心的Michael Keefer博士的领导下，这项新的研究证实DNA （DNA-HIV-PT123）和蛋白（AIDSVAX B/E）疫苗组合方案诱导出高强度的持久的结合抗体反应，而且当联合给予这种疫苗组合方案（即同时给予DNA疫苗和蛋白疫苗）时，可观察到更快速的潜在保护性免疫反应产生，相关研究结果发表在Journal of Clinical Investigation期刊上。

这项称为HVTN 105的临床研究由位于弗雷德-哈钦森癌症研究中心的HIV疫苗试验网络（HIV Vaccine Trials Network， HVTN）开展，并且得到美国国家卫生研究院（NIH）下属的国家过敏与传染病研究所（NIAID）的资助。

HVTN 105临床研究招募了140名具有较低HIV感染风险的参与者。HVTN 105是基于美国陆军领导的RV144/Thai临床试验的有希望结果进行设计的，其中RV144/Thai临床试验是迄今为止首个证实疫苗在预防HIV感染方面有效的临床试验。

【9】mBio：三十年来鉴定出杀死潜伏性HIV的分子开关

doi：10.1128/mBio.02016-19

在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员通过使用基因测序，鉴定出一种控制免疫细胞中HIV增殖的关键细胞因子。关闭或剔除这种细胞因子就可清除休眠的HIV病毒库，相关研究结果发表在mBio期刊上。

研究者表示，这是HIV领域30年来一直在寻找的关键开关之一。这项发现最令人兴奋的部分之前从未观察到。通过对一种长链非编码RNA（lncRNA）进行基因修饰，我们阻止抗逆转录病毒治疗停止后HIV在T细胞和小神经胶质细胞中的反弹，这表明我们具有根除HIV和获得性免疫缺陷综合征的潜在治疗靶标。

【10】Nat Med重大突破：发现一种高效长效的HIV抑制剂

doi：10.1038/s41591-019-0560-x

艾滋病毒携带者(PLWH)对每日服药带来的终生负担和耻辱感到很担忧，由于他们可能会经历药物疲劳，因此可能导致治疗依从性不佳，出现耐药病毒变异，从而限制未来的治疗选择。因此，人们对长效抗逆转录病毒药物(ARV)有着浓厚的兴趣，因为这种药物的使用频率较低。

近日，来自吉利德科学公司的Stephen R. Yant及其同事与来自犹他大学医学院和马萨诸塞大学医学院的合作者一起报告了一种新型的小分子HIV衣壳抑制剂--GS-CA1，这种抑制剂对HIV-2和所有主要HIV-1类型都具有特殊的效力，包括对目前临床使用的抗逆转录病毒药物具有耐药性的病毒变体。（生物谷Bioon.com）

生物谷更多精彩盘点！敬请期待！