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CRISPR/Cas9又一潜在适应症,CRISPR Therapeutics公布CTX001用于治疗严重血液疾病的初始临床数据

来源:本站原创 2019-11-20 02:55

2019年11月19日/生物谷BIOON/--CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals于今天宣布了旗下基因编辑药物产品CTX001在临床1/2试验中对患有严重血红细胞患者的临时积极数据。CRISPR Therapeutics是一家先进的基因编辑公司,致力于使用其专有的CRISPR/Cas9平台开发用于严重疾病的基于转化基因的药物。CRISPR Therapeutics已经在广泛的疾病领域建立了一系列治疗计划,包括血红蛋白病,肿瘤学,再生医学和罕见疾病。 为了加快和扩大工作力度,CRISPR Therapeutics已与拜耳、Vertex Pharmaceuticals和ViaCyte等公司建立了战略合作关系。CRISPR Therapeutics AG总部位于瑞士楚格,其美国全资子公司CRISPR Therapeutics,Inc的研发部门设在马萨诸塞州剑桥市,其商业营业所设在英国伦敦。

CRISPR/Cas9是一项革命性的基因编辑技术,可对基因组DNA进行精确,定向的改变。CRISPR(成簇的规则间隔的短回文重复序列)是在原核生物如细菌和古细菌的基因组中发现的DNA序列家族。这些序列来自先前感染过原核生物的噬菌体的DNA片段,并用于在随后的感染过程中检测和破坏相似噬菌体的DNA。因此,这些序列在原核生物的抗病毒(即抗噬菌体)防御系统中起着关键作用。而Cas9是一种酶,使用CRISPR序列作为指导来识别和切割与CRISPR序列互补的DNA特定链。 Cas9酶与CRISPR序列一起构成了称为CRISPR-Cas9的技术的基础,该技术可用于编辑生物体内的基因。该编辑过程具有广泛的应用,包括基础生物学研究,生物技术产品的开发以及疾病的治疗。


正在进行的1/2期开放标签试验CLIMB-SCD-121用于评估18至35岁针对严重镰状细胞病的患者,单剂量CTX001的安全性和有效性。 该研究将招募多达45名患者,并在输注后随访患者约两年。 将要求每位患者参加长期随访研究。 美国、加拿大和欧洲的12个临床试验站点正在进行招募。

目前的数据展示了CTX001在两位严重血液疾病患者身上的安全性及有效性。一名输血依赖性β地中海贫血(TDT)患者于2019年第一季度接受CTX001,该患者的数据反映了9个月的安全性和有效性随访。 一名患有严重镰状细胞疾病(SCD)的患者于2019年中期接受了CTX001,该患者的数据反映了四个月的安全性和有效性随访。 这些研究正在进行中,输液后将对患者进行约两年的随访。 

参加这些研究的患者将从外周血中收集造血干细胞和祖细胞。 患者的细胞将使用CRISPR / Cas9技术进行编辑。 然后将编辑后的细胞CTX001作为干细胞移植的一部分重新注入患者体内,该过程尤其涉及对患者进行清髓性busulfan治疗。 进行干细胞移植的患者可能还会遇到与CTX001给药无关的副作用。 试验最初研究人员对患者进行监测,以确定编辑后的细胞何时开始产生成熟的血细胞,这一过程称为植入。 植入后,研究人员将继续监视患者以跟踪CTX001对多种疾病的影响。

TDT患者具有β0/IVS-I-110基因型,每年需要进行16.5次输血(同意研究之前的两年中的平均值),在这之后参加临床研究。 患者在CTX001输注后33天达到了中性粒细胞植入,在输注后37天达到了血小板植入。 发生了两个严重的不良事件(SAE),主要研究者(PI)认为不良事件均与CTX001无关:中性粒细胞减少症引起的肺炎和归因于使用busulfan引起的静脉闭塞性肝病; 两个不良反应随后均得以缓解。 CTX001输注后9个月,患者不依赖输血,总血红蛋白水平为11.9 g/dL,10.1 g/dL胎儿血红蛋白和99.8%F细胞(表达胎儿血红蛋白的红细胞)。

参加临床研究之前,患有SCD的患者每年经历7次血管闭塞危机(同意研究之前的两年中的平均值)。 CTX001输注后30天,患者实现了中性粒细胞和血小板的植入。 发生了三种严重的不良事件,PI认为SAE与CTX001没有任何关系:中性粒细胞减少,胆石症和腹痛的败血症。所有不良反应随后都得以解决。 输注CTX001后四个月,患者无VOC,总血红蛋白水平为11.3 g/dL,46.6%的胎儿血红蛋白和94.7%的F细胞(表达胎儿血红蛋白的红细胞)。

研究人员表示该试验结果非常令人振奋,证明CTX001有潜力成为镰状细胞病和β地中海贫血患者基于CRISPR/Cas9的治愈性基因编辑疗法。并表示将继续加快对其他严重疾病(例如杜兴氏)的基因编辑计划。(生物谷/bioon.com)

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