多篇文章解读轮状病毒研究新成果！

轮状病毒是一种双链核糖核酸病毒，其会引起婴幼儿发生腹泻，主要感染小肠上皮细胞，从而造成细胞损伤，引起腹泻。本文中，小编整理了多篇研究报告，共同解读科学家们在轮状病毒研究领域取得的最新成果，分享给大家！

图片来源：CDC

【1】Cell：新发现！肠道菌群或有望帮助抑制甚至治疗人类轮状病毒感染！

doi：10.1016/j.cell.2019.09.028

近日，来自乔治亚州立大学的科学家们通过研究发现，消化道中特殊微生物菌群的存在或能帮助抑制并治疗轮状病毒的感染，轮状病毒是一种引发儿童严重致死性腹泻的主要病原体，相关研究发表在了国际杂志Cell上。文章中研究人员解释了轮状病毒引发某些人群严重致死性疾病的分子机制，相关研究结果或有望帮助开发轮状病毒感染的治疗和预防性策略。

除了补充液体避免患者脱水外，目前并没有针对轮状病毒感染的有效治疗手段，轮状病毒是一种高度传染性病毒，其会引发严重的腹泻、呕吐、发烧、腹痛甚至死亡；轮状病毒感染的发生通常是因为直接接触了患者或暴露于患者的粪便，婴幼儿是轮状病毒的易感人群，感染会引发患者出现严重的脱水症状，严重者甚至会发生死亡，据美国CDC数据显示，在5岁及以上的幼儿中，轮状病毒会引发大约21.5万幼儿死亡。

【2】PLoS Pathog：轮状病毒感染或可引起1型糖尿病

doi：10.1371/journal.ppat.1007965

在一项新的研究中，澳大利亚墨尔本大学的Leonard C. Harrison及其同事们发现轮状病毒感染可能在1型糖尿病的发生中起作用，相关研究结果发表在PLoS Pathogens杂志上。

轮状病毒感染仍然是全世界婴儿胃肠炎的主要原因，尽管疫苗的出现已大大降低了相关的死亡率。在轮状病毒疫苗近期引入之后，澳大利亚四岁以下儿童的1型糖尿病发病率降低了15％，这表明轮状病毒疫苗接种可能有助于预防这种自身免疫性疾病。这一发现是对在遗传易感儿童中轮状病毒感染与1型糖尿病产生存在关联性的人类和动物研究的补充。

【3】PLoS Pathogen：宿主体内的酶如何抵抗轮状病毒感染

doi：10.1371/journal.ppat.1007756

近日，一项刊登在国际杂志PLOS Pathogens上的研究报告中，来自爱荷华大学的研究人员通过研究发现，名为PARP12和PARP14的宿主细胞酶对于抑制突变形式的冠状病毒非常重要。

ADP-核糖基化的生物化学过程促进宿主对病毒感染的反应。该过程由称为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的酶催化。几种病毒，包括冠状病毒家族的所有成员，能够逆转ADP-核糖基化并对抗这种免疫应答，从而促进病毒复制。因此，具有突变的病毒致病性明显较低。然而，冠状病毒的上述结构域对抗细胞ADP-核糖基化，但标PARPs在这一过程中的潜在作用尚不清楚。

【4】Lancet Global health：轮状病毒疫苗能够降低新生儿死亡率

doi：10.1016/S2214-109X(18)30314-0

最近一项研究发现轮状病毒疫苗能够降低马拉维农村地区儿童34%因腹泻死亡的机率。这项研究是由来自利物浦大学等研究机构的科学家们共同完成的。他们首次提供群体苏hi平的证据表明轮状病毒疫苗能够挽救低收入国家的人群的生命，这一发现发表在The Lancet Global Health杂志上，文章结果强调了WHP对于使用轮状病毒

研究者Nigel Cunliffe表示，轮状病毒目前仍是导致亚非国家儿童或新生儿腹泻以及死亡的主要原因。我们的发现表明，通过对儿童群体进行疫苗接种，能够有效预防疾病以及死亡风险。

【5】Cell Host Micro：人类肠道微生物组或能影响机体对轮状病毒的反应

doi：10.1016/j.chom.2018.07.005

在一项对健康成年男性的概念验证研究中，来自荷兰的研究人员通过研究发现，利用抗生素来操控微生物组或能影响机体对口服轮状病毒疫苗的反应，尤其研究人员还发现，相比疫苗接种前未进行抗生素疗法的个体而言，接受抗生素疗法的个体机体中能表现更高水平的病毒脱落现象（viral shedding），相关研究结果刊登于国际杂志Cell Host & Microbe上，研究者指出，改变肠道微生物组或能影响机体对疫苗的免疫原性。

研究者Vanessa Harris说道，疫苗中的减毒活体病毒能在接受抗生素治疗的受体机体中以更高水平进行复制，这就意味着会有更高水平的病毒脱落，而此前研究结果表明，发生较高水平病毒脱落的儿童常常能因接种疫苗而得到更高水平的保护作用。研究人员想通过研究观察是否微生物组与疫苗的接种效力直接相关，如果是这样的话，那么研究人员或许就能利用机体微生物组来改善对疫苗的反应效力。

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【6】JAMA Pediatrics：轮状病毒疫苗有助于抑制I型糖尿病的发生

doi：10.1001/jamapediatrics.2018.4578

根据墨尔本研究人员的一项新研究，被诊断患有1型糖尿病的幼儿数量下降可能与澳大利亚婴儿的常规轮状病毒疫苗接种有关。研究人员调查了从2000年到2015年被诊断患有1型糖尿病的澳大利亚儿童的数量，并发现0-4岁儿童的1型糖尿病诊断从2007年开始下降 - 轮状病毒疫苗是作为常规婴儿疫苗接种引入的。

这是自20世纪80年代以来澳大利亚幼儿第一次出现1型糖尿病的比率下降。虽然没有最终确定将轮状病毒疫苗与1型糖尿病保护联系起来，但这一发现建立在早期研究的基础上，表明天然轮状病毒感染可能是1型糖尿病的危险因素。

【7】Nature：鉴定出蛋白Nlrp9b抵抗轮状病毒感染机制

doi：10.1038/nature22967

轮状病毒（rotavirus）是婴儿和儿童罹患肠胃炎和腹泻的一种最为常见的原因，每年导致全世界大约21.5万人死亡。它是高度传染性的和潜在致命性的。这种病毒特异性地感染宿主小肠中的肠上皮细胞，并且已进化出抵抗干扰素和NF-κB信号的策略来躲避免疫系统，这就提出一个问题：其他的宿主因子是否参与肠道粘膜中的抗病毒反应。不过，针对体内（特别是通过NLR炎性体）检测和限制肠道病毒的机制，人们知之甚少。

在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院等研究机构的研究人员发现蛋白Nlrp9b在肠上皮细胞中特异性地表达，并且限制轮状病毒感染。他们通过一系列实验证实Nlrp9b通过一种被称作Dhx9的RNA解旋酶，识别较短的双链RNA片段，并且与衔接蛋白Asc和半胱天冬酶-1（caspase-1）形成炎性体复合物，从而促进白细胞介素-18（IL-18）成熟和Gsdmd诱导的细胞焦亡（pyroptosis）。在体内条件性剔除肠道中的Nlrp9b或者其他炎性体组分会导致小鼠对轮状病毒感染更加敏感，相关研究结果发表在Nature杂志上。

【8】PLoS Pathog：轮状病毒感染或可增加个体患I型糖尿病的风险

doi：10.1371/journal.ppat.1003998

近日，来自墨尔本大学的研究人员通过研究表明，引发儿童严重腹泻的罪魁祸首——轮状病毒可以加速小鼠患I型糖尿病，相关研究成果刊登于国际杂志PLoS Pathogens上。该研究或为探究轮状病毒感染引发小鼠患自身免疫疾病提供了研究依据，同时也为揭示轮状病毒感染的机制提供了一定思路。

研究者Barbara Coulson表示，轮状病毒感染加速I型糖尿病发生或许是一种“旁观者效应”，这也就表明轮状病毒可以引发免疫系统的强烈激活，当免疫系统激活超过阈值就会不仅攻击轮状病毒，而且还会攻击机体自身的细胞，比如攻击胰岛素产生细胞。这项研究也是研究者首次发现轮状病毒可以激活小鼠的机体免疫应答。

【9】Nature：A型血或诱发轮状病毒感染

doi：10.1038/nature10996

一个人是否被轮状病毒感染可能决定于他的血型。一些轮状病毒通过识别与A型血相关的抗原来找到进入胃肠道细胞的途径，这一发表于Nature上的研究发现，给了解肠道病原体如何感染人类描绘了一种新模式。

肠道内病原体--轮状病毒是一种主要的肠道病原体，是全世界婴儿严重脱水与腹泻的主要原因。据估计，全世界每有50万人死于感染。已知的P[14]是病毒株关键部分的结构，这提供了病毒如何感染人细胞的一条线索。在感染动物的轮状病毒中，病毒上穗状顶部经一个具唾液酸末端分子的聚糖吸附到细胞上。在感染人的真实病毒株上没有出现相同情况，研究人员认为人轮状病毒通过内在唾液酸分子与聚糖结合，但是不知道这是如何发生的。

【10】JAMA：轮状病毒疫苗与婴儿肠道疾病风险增加无关

doi：10.1001/jama.2012.97

近日，JAMA杂志在线刊登了国外一则研究成果“Risk of Intussusception Following Administration of a Pentavalent Rotavirus Vaccine in US Infants，”这项研究披露，尽管有些资料提示，在婴儿中给予五价轮状病毒疫苗可能会使肠套叠（小肠或大肠的一部分像望远镜一样向前滑入到其自身之中）的风险增加，但一项对超过了75万次该疫苗的接种分析没有发现在疫苗接种后发生这种情况的风险会增加。

根据文章的背景资料：“在1999年，因为接种恒河猴四价轮状病毒疫苗（RRV， Rotashield）后发生肠套叠的风险明显增加而该疫苗被撤出美国的市场。自那以后，2种预防轮状病毒感染的疫苗获得了在美国使用的许可：2006年推出的一种五价的轮状病毒疫苗（RV5， RotaTeq）及2008年推出的一种单价的轮状病毒疫苗（RV1， Rotarix） 。”由于先前存在的RRV与肠套叠之间的关联，人们开展了大规模的许可证发放前的试验，但他们没有观察到肠套叠风险的增加。“然而2则最近的国际性许可证发放后的评估 （在澳大利亚、墨西哥和巴西进行）发现，在给予第一次轮状病毒疫苗接种后的第一个星期中，发生肠套叠的风险会增加。”（生物谷Bioon.com）

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