近期脂肪肝研究领域全新成果！

本文中，小编整理了近期科学家们在脂肪肝研究领域取得的最新成果，与大家一起学习！

图片来源：medicalgraphics.de

【1】三篇文章齐发！科学家开发出非酒精性脂肪肝新疗法！

doi：10.1016/S2468-1253(19)30184-0   

doi：10.1016/S2468-1253(19)30094-9  

doi：10.1002/hep.30509

近日，刊登在国际杂志The Lancet Gastroenterology & Hepatology和Hepatology上的研究报告中，来自奥地利维也纳医科大学的科学家们阐明了人工合成的胆汁酸联合活性制剂非熊去氧胆酸（nor-urso）在治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)上的疗效，原发性硬化性胆管炎是一种迄今为止无法治愈的肝脏疾病。

在一项临床试验中，研究人员发现，nor-urso同样能有效治疗非酒精性脂肪肝；目前有超过四分之一的奥地利人会遭受非酒精性脂肪肝的影响，非酒精性脂肪肝通常是由不良的生活方式、机体过多的脂肪和糖分以及缺乏运动导致的，而且常常与肥胖并行。在50-60岁的人群中，有35%-50%的人群都会患上脂肪肝，脂肪肝是一种无声的疾病，通常仅会在个体偶然间体检时被发现，然而长期的脂肪肝则会严重影响机体健康，并会导致肝硬化和肝癌发生，在所有脂肪肝疾病中，大约10%-30%会被归类为最危险的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，其随后会引发15%-25%的患者患上肝硬化。

【2】Science：靶向神经酰胺双键可改善胰岛素抵抗和脂肪肝

doi：10.1126/science.aav3722

胰岛素抵抗和脂肪肝是糖尿病和心脏病的主要危险因素。在一项新的研究中，来自美国、巴西、澳大利亚和文莱的研究人员发现一种小的化学变化---改变两个氢原子的位置---使得健康的小鼠和具有胰岛素抵抗性和脂肪肝的小鼠之间存在差异。进行这种改变可以阻止摄入高脂肪饮食的小鼠出现这些症状，并且逆转肥胖小鼠中的前驱糖尿病（prediabetes），相关研究结果发表在Science期刊上。

这些研究人员通过让一种称为二氢神经酰胺去饱和酶1（dihydroceramide desaturase 1， DES1）的酶失活来改变代谢疾病的轨迹。这样做可阻止这种酶从称为神经酰胺的脂肪脂质中移除两个氢原子，因而具有降低体内神经酰胺总量的作用。DES1的作用是通常将一个保守的双键插入到神经酰胺和其他主要鞘脂类的主链中。这一发现突出了神经酰胺在代谢健康中的作用，并指出DES1是一种“可被药物靶向的”靶标，可能能够用于开发治疗前驱糖尿病、糖尿病和心脏病等代谢紊乱的新方法。

【3】Nat Commun：鉴别出抵御肥胖相关脂肪肝的重要信号通路

doi：10.1038/s41467-019-10684-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自维也纳医科大学的科学家们通过研究揭示了瘦素刺激肝脏分泌脂质并减少肝脏脂肪产生的分子机制，该过程的发生或是大脑脑干中神经元的激活所致，相关研究结果有望帮助研究者开发抵御非酒精性脂肪肝疾病（与肥胖相关）的新型疗法。

瘦素是脂肪组织所产生的一种激素，其主要参与控制食欲和饥饿的满意程度，瘦素能够穿过血脑屏障并向大脑发送信号表明机体中脂肪的含量，病理性过重（肥胖）或脂肪肝患者通常会表现出机体中循环瘦素水平的增加，而这取决于机体脂肪量的增加，然而，抵达大脑中的瘦素信号或许会因机体瘦素耐受而被限制。

【4】Cell：关键蛋白有助于抑制非酒精性脂肪肝的发生

doi：10.1016/j.cell.2019.04.010

脂肪肝是目前尚无治疗的疾病。非酒精性脂肪性肝病伴随几种不同严重程度的肝功能障碍，其特征在于发病原因是肝细胞中脂肪的积累并且不是由高度饮酒引起的。这种疾病是发达国家中最常见的疾病之一，影响着全世界约25％的人口。

最近，研究人员提出了治疗脂肪肝的可能治疗靶点——生物医学研究所（巴塞罗那IRB）的一个研究小组已经确定了一种可以防止这种疾病的因素，即蛋白质Mitofusin 2。“Mitofusin 2作为治疗脂肪肝的可能治疗目标出现，脂肪肝是一种无法治疗的疾病。这种疾病的早期诊断很困难，医生目前只建议减轻体重，以缓解病情，”Antonio Zorzano解释说。最严重的疾病形式之一是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其中脂肪的积累伴随着炎症的发生。在发表在Cell杂志上的这项研究中，研究人员观察到NASH患者中Mitofusin 2水平的降低，即使在疾病的早期阶段也是如此。

【5】Cancer Prev Res：番茄中的番茄红素可减少脂肪肝、炎症和肝癌

doi：10.1158/1940-6207.CAPR-18-0188

在抗击癌症方面，武器库中有一个令人惊讶的工具：我们吃的食物。这是因为食物中的一些营养成分已被发现在预防癌症方面发挥作用，而且它是有重要意义的，这是因为世界癌症研究基金会（World Cancer Research Fund）报道，30%至50%的癌症病例是可以预防的，因此首先把重点放在预防癌症产生上。

在一项新的研究中，研究人员研究了作为一种富含番茄红素的食物的番茄的癌症预防效果。在幼年时，小鼠感染了一种称为二乙基亚硝胺的肝脏致癌物，随后摄入不健康的高脂肪饮食，这种高脂肪饮食类似于西方饮食，含有或不含有含番茄红素的番茄粉。他们随后评估了番茄粉如何好地保护小鼠免受炎症和癌症。对人类来说，这相当于每天吃两到三个番茄或一份番茄酱意大利面，相关研究结果发表在2Cancer Prevention Research期刊上。

这些研究人员首次证实富含番茄红素的番茄粉能够有效地降低这些小鼠摄入的高脂肪饮食促进的脂肪肝、炎症和肝癌产生。给小鼠喂食番茄粉增加了有益菌群的丰富度和多样性，并阻止了一些与炎症有关的细菌的过度生长。

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【6】Cell：新研究发现caspase-2抑制剂有望治疗脂肪肝

doi：10.1016/j.cell.2018.08.020

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis， NASH）是非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）中的最为侵袭性的形式，包括一系列慢性肝病，并已成为肝脏移植的主要原因。NAFLD和NASH的原因仍然是一个谜，但是人们认为，让良性NAFLD加快进展为侵袭性NASH的一个因素是肝内蛋白错误折叠引起的内质网应激升高。这导致肝组织中胆固醇和甘油三酯的过度堆积。

在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员通过使用小鼠和人类临床样本，发现作为一种蛋白裂解酶，caspase-2是NASH的一个关键驱动因素。通过鉴定caspase-2的关键作用，他们认为这种酶的抑制剂可能提供一种有效的方法来阻止导致NASH的致病进展，甚至可能逆转这种疾病的早期症状。相关研究结果发表在Cell期刊上。

【7】Lancet子刊：脂肪肝的诊断与个体化治疗新方案

doi：10.1016/S2213-8587(18)30154-2

越来越多的成年人（以及大约34％的肥胖儿童）患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。不健康的生活方式，体力活动少，高脂肪，糖和果糖和/或遗传倾向的饮食可能是潜在的原因。然而，脂肪肝包括广泛的肝脏疾病，其中可能不仅涉及肝脏本身。 NAFLD是一种复杂的异质性疾病，可导致各种并发症，如严重的肝损伤，2型糖尿病和心血管疾病。 “为了避免这些继发性疾病，必须及时诊断脂肪肝，必须精确评估肝脏，心脏和其他器官疾病的风险。然后可以开发个性化的预防和治疗，”该研究的作者说道。

近年来，NAFLD研究中出现了许多新的发现和结果。很难将来自基础研究、临床肝病学和内分泌学研究中的大量新数据整合到临床实践中。 Norbert Stefan教授等人评估了NAFLD研究中最重要的数据，并通过一篇评论文章中进行了总结。作者提出在临床中使用新的诊断和治疗方法，以便对可能的继发性疾病进行特定的风险预后。

【8】PLoS ONE：吃多了得脂肪肝？可能是没选对吃的时间！

doi：10.1371/journal.pone.0201261

代谢综合征的病因学涉及多种复杂的因素，其中一个主要的因素就是过量摄入蔗糖，这会扰乱肝脏脂质代谢，从而导致脂肪肝。但是蔗糖诱发脂肪肝的生物学机制并没有被解释清楚。而研究人员近日为这个问题提供了一些新见解。考虑到饮食行为对代谢很重要，研究人员研究了是否限时食用高脂饮食（HSD，仅在活跃期喂食，对大鼠而言也就是每天夜晚）可以清除蔗糖对大鼠脂质稳定性的负面影响，相关研究成果发表在PLOS ONE杂志上。。

在他们的实验中，雄性wistar大鼠要么随意进食(ad lib.)，要么限制进食时间禁食淀粉主食（CD）或者HSD。结果发现随意进食的大鼠在白天会食用约20%的食物，而限制进食时间不会显著影响大鼠总的食物摄入量。

【9】Hepatology：上海生科院发现治疗脂肪肝和胰岛素抵抗的潜在新分子

doi：10.1002/hep.29926

近日，来自上海生科院的李于研究员课题组在国际学术期刊Hepatology上发表了一项最新研究进展，他们发现肝脏CREBZF分子可能是治疗脂肪肝和胰岛素抵抗的潜在靶点分子。胰岛素是负责脂肪酸从头合成的重要调控因子，在肝脏中促进葡萄糖转化成脂质。但是胰岛素信号如何转导进入细胞并调节脂质合成还没有得到完全揭示。

在这项研究中，研究人员发现ATF/CREB家族成员CREBZF通过胰岛素-Akt信号途径发挥作用，是调节脂质合成的关键因子。研究人员观察到，在再进食过程中，Insig-2a出现表达下调，导致SREBP1c发生进一步加工促进脂质合成，但是Insig-2a表达下调的机制还不明确。

【10】J Hepatol：小心！红肉和加工肉会增加非酒精脂肪肝风险！

doi：10.1016/j.jhep.2018.01.015

一项最新研究已经将非酒精性脂肪肝（NAFLD）与大量消耗红肉及加工肉联系在了一起。NAFLD是一种肝脏代谢综合征，其主要的病理特点就是胰岛素耐受和炎症。该研究领导作者Shira Zelber-Sagi（海法大学公共卫生学院）说道：“不健康的西方生活方式在NAFLD的发生和进展中发挥着关键作用，也就是缺乏运动、大量消耗果糖和饱和脂肪。

这项研究涉及对40-70岁人群的交叉分析。所有参与者都在特拉维夫医疗中心接受肠镜检查，同时同意参加2013-2015年的代谢和肝病筛查研究。该研究涉及800个参与者，357名完成了关于他们食用的肉及常用做饭方式的问卷调查。不健康的加工方法包括将肉进行煎或者烤，因为这些过程会产生一些叫做杂环胺（HCAs）的促炎症化合物。（生物谷Bioon.com）

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