重磅级文章解读癌症转移研究新进展！

我们都知道，癌症转移是引发癌症患者疾病复发甚至死亡的重要因素，近年来科学家们通过大量研究揭示了癌症转移发生的机制及如何有效遏制癌症转移，本文中，小编就对相关研究成果进行整理，与大家一起学习！

【1】Cell Rep：新技术或有望帮助改善恶性转移性脑癌的诊断和治疗

doi：10.1016/j.celrep.2019.03.085

近日，来自耶鲁大学的科学家们通过研究开发了一种新型工具来分析癌细胞在扩散或转移到大脑的过程中是如何被改变的，相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上；本文研究结果有望帮助研究人员开发改善转移性脑癌早期诊断和治疗的新型手段。

如今大脑的发生率在不断攀升且患者能够接受到的疗法非常有限，研究者Don Nguyen说道，一旦肿瘤转移到大脑，大多数的药物疗法就变得不再有效了，这似乎就是一个非常棘手的问题，因为目前很多药物是无法进入大脑发挥作用的。这项研究中，研究人员利用癌症转移的异种移植物模型进行研究，在该模型中，肿瘤细胞能被转移到缺失免疫系统的小鼠体内，随后研究者开发了一种新型系统，其能对异种移植组织样本进行极其精确的RNA测序，从而检测人类肿瘤细胞和小鼠细胞中基因的表达状况，基因表达能够驱动蛋白质的产生，从而塑造细胞在机体中的特殊角色，比如肺部组织细胞或肌肉细胞等。

【2】Cancer Res：科学家鉴别出癌症转移的四大主要标志

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-0458

近日，发表在国际杂志Cancer Research上的一篇综述报告中，来自阿拉巴马大学和堪萨斯大学癌症研究中心的科学家们通过分析发现了癌症转移的四种标志，癌症转移即癌细胞开始扩散到机体其它部位，其被认为是引发至少90%癌症患者死亡的原因。

这项研究中，研究者Douglas Hurst等人对已经发表的与癌症转移相关的10000多篇文章进行系统性地回顾分析，研究者指出，癌症转移非常难以治疗，实际上任何类型癌症都会形成转移性肿瘤，癌症发生转移最常见的位点就是大脑、骨骼、肺部和肝脏等，其它区域还包括肾上腺、淋巴结、皮肤和其它器官等。

【3】JCB：科学家鉴别出转移性前列腺癌的潜在治疗靶点

doi：10.1083/jcb.201902048

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Cell Biology上的研究报告中，来自威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究发现，利用靶向作用PHLPP2蛋白的药物来治疗前列腺癌或许能够抑制癌细胞扩散到机体其它器官中，抑制PHLPP2或能降低MYC的水平，而MYC是一种引发多种类型癌症的致癌蛋白，其目前并不能被常规的药物疗法所靶向作用。

MYC是一种强大的癌基因，因为其能驱动细胞生长增殖并增强细胞的代谢和生存，据估计，在美国每年有大约45万人会被诊断为MYC所驱动的一种癌症；其中一种与MYC水平升高相关的癌症类型就是转移性前列腺癌，据美国癌症协会数据显示，大约九分之一的男性会在其一生中的某个时刻被诊断为前列腺癌，这种癌症是引发美国男性因癌症死亡的第二大原因，2019年预计会引发3万多男性患者死亡，大部分的患者死亡都是因为癌症扩散或转移所致。

【4】JAMA：高剂量维生素D的摄入或会让转移性结直肠癌患者获益

doi：10.1001/jama.2019.2402

近日，一项刊登在国际杂志JAMA上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所的科学家们通过进行一项小型临床试验发现，在化疗过程中补充高剂量的维生素D或能通过减缓疾病的进展使转移性结直肠癌患者获益，这是研究人员完成的首个随机临床试验来分析维生素D补充疗法对恶性或转移性结直肠癌患者的效益。

研究者表示，在维生素D高剂量摄入组，患者在疾病恶化前平均寿命延迟了13个月，而低剂量组患者则平均延迟了11个月，此外，维生素D高剂量摄入组患者在为期22.9个月的研究中，其疾病进展或死亡的可能性会减少36%，这项临床试验中患者数量较少，因此研究者并不能确定是否摄入高剂量维生素D的患者得到了总体生存期的改善。

【5】PNAS：揭秘癌细胞转移到新型肿瘤位点的新型分子机制

doi：10.1073/pnas.1809964116

此前研究人员通过研究发现，转移性癌细胞能离开肿瘤成群传播，并不会单一行动；基于此前研究结果，近日，来自范德堡大学的科学家们就研究了这种由领导者-追随者行为所帮助的关键过程。与赛车手和大鹅一样，癌症转移时，前端的细胞会消耗更多能量并组织细胞前进，从而建立一个新的肿瘤位点，当前端细胞疲惫时其就会移动到成群细胞的后面，而后面节省能量的细胞就会处于领先地位。

相关研究结果刊登于国际杂志PNAS上，研究者Cynthia Reinhart-King表示，本文研究有望推动代谢组学领域的进展，而代谢组学将会是人类对抗癌症的一个新的领域；对癌症代谢组学的研究也会补充当前的免疫疗法，截止到目前为止，研究者已经应用代谢组学来减缓癌细胞的产生，但阐明其中的分子机制或将有望帮助研究癌细胞转移的机制。

【6】Nature：糖皮质激素促进乳腺癌转移

doi：10.1038/s41586-019-1019-4

肿瘤内部或原发性肿瘤与转移瘤之间的多样性（称为患者内部肿瘤异质性）是在疾病进展过程中形成的，是治疗的一个严重障碍。肿瘤转移是癌症的一种致命性特征，然而，作为转移级联反应中的最为复杂的步骤，肿瘤定植机制仍然是不清楚的。更清晰地了解患者内部肿瘤异质性（intra-patient tumour heterogeneity）和肿瘤转移的细胞和分子过程对个性化癌症治疗的成功至关重要。

在一项新的研究中，来自瑞士巴塞尔大学的研究人员通过对人源性肿瘤异种移植（PDX）的小鼠模型中的肿瘤和匹配性转移瘤进行转录谱分析，在远处的转移瘤中发现了癌症位点特异性表型和增加的糖皮质激素受体活性。

【7】Nature：揭示乳腺癌细胞转移新机制

doi：10.1038/s41586-019-0977-x

大多数因乳腺癌而死亡的患者死于癌症转移，即癌细胞扩散到身体其他器官。癌细胞改变它们的代谢，从而在其他器官中生长和增殖。癌细胞扩散到不同的器官---特别是肺部---时，它们首先需要将健康的肺部环境重塑成所谓的支持癌细胞生长的转移微环境（metastatic niche）。癌细胞激活这一过程所需的一种酶称为胶原蛋白脯氨酰4羟化酶（collagen prolyl 4 hydroxylase， P4HA）。在此之前，人们认为这种酶的活性在癌细胞和健康细胞中都是由它的数量来调节的。换句话说，人们认为如果这种酶大量存在，那么它的活性较高，反之亦然。鉴于P4HA也在健康细胞中具有重要功能，它是一种棘手的癌症药物靶标，这是因为它除了靶向癌细胞之外，也靶向健康细胞。

如今，研究人员发现到达肺部的乳腺癌细胞需要营养物丙酮酸来对健康的肺部环境进行重建以至于癌细胞生长成转移瘤。具体而言，丙酮酸促进一种称为α-酮戊二酸的小分子的产生。这种小分子调节P4HA的活性，但与这种酶的数量无关。重要的是，仅促进癌症扩散到远处器官的癌细胞或细胞似乎依赖于这种丙酮酸依赖性机制才能在肺部中产生一种促肿瘤环境。这意味着抑制乳腺癌细胞对丙酮酸的摄取足以极大地破坏不同乳腺癌小鼠模型中的转移瘤形成。

【8】NEJM：Darolutamide显著延缓去势抵抗性前列腺癌的转移

doi：10.1056/NEJMoa1815671

一项近日发表在《New England Journal of Medicine》上的最新研究表明和安慰剂相比，利用darolutamide治疗无转移的去势抵抗性前列腺癌可以使患者的无转移生存期显著延长，相关研究成果于同一天在旧金山举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤年会上发布。

来自巴黎第十一大学的Karim Fizazi博士及其同事将无转移的去势抵抗性前列腺癌患者随机分为两组（2：1），分别接受darolutamide（955人，每天两次，每次600 mg）治疗和安慰剂（554人）治疗，同时保持雄激素阻断治疗。研究人员发现在计划的主要终点分析中，darolutamide组的病人的无转移中位生存期为40.4个月，而对照组病人仅为18.4个月（darolutamide组的转移或者死亡危害比为0.4）。就次要终点而言，darolutamide也为病人带来了临床获益，比如总生存率、疼痛进展的时间、细胞毒性化疗的时间以及有症状的骨骼事件的时间。

【9】Nature：重大发现！中性粒细胞或能促进癌症发生转移

doi：10.1038/s41586-019-0915-y

肿瘤细胞会利用中性粒细胞来增强癌症转移的能力，近日，来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究阐明了肿瘤细胞发生上述行为的机制，同时还发现了阻断癌细胞发生转移的特殊策略，相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。

深入理解癌细胞和免疫细胞相互作用的特点或能帮助开发出新型的抗癌疗法，然而研究者需要关注的重点通常是原发性肿瘤和其微环境之间的相互作用，目前他们并未阐明患者机体癌症扩散期间免疫细胞在其中所扮演的关键角色。比如中性粒细胞会与肿瘤细胞联合来促进癌症转移的发生。

【10】Nat Cell Biol：科学家有望开发出抑制癌症转移的新型疗法

doi：10.1038/s41556-018-0256-3

某些乳腺癌患者在接受外科手术之前会进行化疗进行治疗，这种肿瘤辅助疗法能帮助减少肿瘤的尺寸从而促进乳腺保留手术的进行，甚至能够完全清除肿瘤；在这种情况下，很多乳腺癌患者在术后生活中很有可能并不会出现癌症复发的状况。但在化疗治疗中并不是所有的肿瘤都会发生萎缩，如果肿瘤对辅助疗法产生耐受的话，其就会引发高风险的转移性疾病，也就是说，肿瘤细胞会转移到机体的多个其它器官中，比如骨骼和肺部等，这是因为当原发性肿瘤被治疗时，一部分癌变的细胞会对化疗产生耐受并在机体中开始扩散。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院的科学家们通过研究阐明了癌细胞抵御化疗发生扩散的详细分子机制，当对肿瘤模型进行研究后，研究者发现，两种常用的化疗药物：紫杉酚和多柔比星能够诱导乳腺肿瘤释放外泌体，在化疗治疗下，这些外泌体会包含膜联蛋白-A6（annexin-A6），而膜联蛋白-A6并不会存在于未治疗的肿瘤所释放的外泌体中，研究者表示，在外泌体中装载膜联蛋白-A6或许会显著增强机体对化疗的反应。（生物谷Bioon.com）

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