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JCB:科学家鉴别出转移性前列腺癌的潜在治疗靶点

来源:本站原创 2019-05-15 22:52

2019年5月16日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Cell Biology上的研究报告中,来自威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究发现,利用靶向作用PHLPP2蛋白的药物来治疗前列腺癌或许能够抑制癌细胞扩散到机体其它器官中,抑制PHLPP2或能降低MYC的水平,而MYC是一种引发多种类型癌症的致癌蛋白,其目前并不能被常规的药物疗法所靶向作用。

图片来源:Nowak et al., 2019

MYC是一种强大的癌基因,因为其能驱动细胞生长增殖并增强细胞的代谢和生存,据估计,在美国每年有大约45万人会被诊断为MYC所驱动的一种癌症;其中一种与MYC水平升高相关的癌症类型就是转移性前列腺癌,据美国癌症协会数据显示,大约九分之一的男性会在其一生中的某个时刻被诊断为前列腺癌,这种癌症是引发美国男性因癌症死亡的第二大原因,2019年预计会引发3万多男性患者死亡,大部分的患者死亡都是因为癌症扩散或转移所致。

研究者Lloyd C. Trotman教授表示,转移性前列腺癌患者的5年生存率仅为28%,而前列腺局限性疾病患者的5年生存率则几乎达到了99%。在转移性前列腺癌细胞中PHLPP2蛋白质的水平会升高,PHLPP2是一种磷酸酶,其能从其它蛋白质中移除磷酸基团,但目前研究者并不清楚该蛋白在前列腺癌发生过程中扮演的关键角色,这项研究中,研究者通过研究发现,前列腺癌细胞需要PHLPP2才能得以生存和增殖,而且PHLPP2能够通过移除磷酸基团来稳定MYC,凑则则会诱发MYC破坏。

研究者从小鼠机体中剔除了Phlpp2基因,结果发现,剔除该基因后会抑制前列腺癌细胞转移到机体其它器官中,这就很重要了,因为研究人员目前还不能开发出直接抑制MYC的疗法,因为其并没有含有被药物靶向作用的任何特征。随后研究者转向对人类前列腺癌细胞进行研究,研究者利用抑制PHLPP2的药物来处理前列腺癌细胞,随后发现,MYC的水平降低了,而且细胞也开始停止增殖开始死亡了。

研究者Trotman说道,PHLPP2在健康细胞中似乎并没有发挥任何必要的功能,因此这种酶类或许是一种有吸引力的靶点,其能帮助研究者间接靶向作用转移性前列腺癌或其它癌症中的MYC。本文研究结果表明,设计出药理学相关的PHLPP2抑制剂或许有望帮助有效抑制MYC驱动的癌症进展。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Dawid G. Nowak,Ksenya Cohen Katsenelson, Kaitlin E. Watrud, et al. The PHLPP2 phosphatase is a druggable driver of prostate cancer progression, Journal of Cell Biology, May 15, 2019, doi:10.1083/jcb.201902048

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