Adv Sci:帕金森病的"快递迷路"突变,上海药物研究所李平/周宇等通过双功能小分子既当向导又当钥匙
本研究建立了异常蛋白转运与PD发病机制之间的关联,证实“分子伴侣联合激动剂”型双功能化学小分子具备成为PD个体化治疗药物的潜力。
Science子刊:帕金森病治疗新思路,南京医科大学鲁明等团队发现CH25H“抢占”p62座位阻断α-Syn清理,多肽解扣恢复降解
本研究揭示了α-突触核蛋白转换的机制,并为突触核蛋白病(synucleinopathies)的疾病修饰干预提供了有前景的思路。
Adv Sci:帕金森病个体化细胞疗法迈出关键一步,饶军华等发现基因修正的自体iPSC在灵长类脑中安全存活18个月
研究结果证实,突变型与基因修正型DA-NPCs均可在灵长类大脑内整合定植并发挥功能。本研究为遗传性PD个体化再生治疗的临床可行性提供实验依据。
Adv Sci:给大脑装个“磁控开关”,纳米圆盘远程遥控帕金森小鼠运动
这项技术的核心亮点在于“借力打力”,传统深部脑刺激依靠电信号强制驱动神经元,而磁力机械刺激则利用进化赋予细胞的机械感知能力,让磁场通过纳米颗粒转化为细胞“听得懂”的物理信号。
Cell Death & Differ:小胶质细胞的"溶酶体失守",华中科技大学夏云/王涛揭示TFEB-ATP6V0C轴或为帕金森治疗新靶点
该研究将TFEB-ATP6V0C轴确立为小胶质细胞蛋白质稳态的关键决定因素,并提示靶向激活该通路是延缓帕金森病病程进展的一种有前景的策略。
Adv Sci:精准"逆向投递"直接通路,浙江大学研究团队合作开发AAV工具包,让D1-MSN靶向调控成为可能
为实现对D1-MSNs的特异性解剖定位与功能探究,本研究构建了一套腺相关病毒(AAV)工具包,并证实这套工具包可对直接通路进行靶向调控,诱导通路特异性行为学改变,并逆转帕金森病小鼠模型的运动功能缺损。
Nat Med:帕金森病基因治疗新突破,上海交通大学刘军等团队通过双靶点疗法实现脑内自主多巴胺合成,I期临床证实安全
作者报告了一项多中心、I期临床试验的12个月安全性、耐受性和初步疗效结果,该试验对10名中度至晚期帕金森病患者进行了双侧壳核内递送BBM-P002的治疗。
Autophagy:老药新用抗帕金森,四川大学刘博等团队发现抗真菌药“益康唑”被发现有助激活大脑“清洁系统”
作者的研究结果强调了一种临床数据指导的药物再利用策略,该策略确定益康唑为一种有效的自噬激活剂,在ULK1相关的帕金森病模型中具有治疗功效,从而为帕金森病治疗开辟了新途径。
Cell Death & Differ:跨界守护,南京中医药大学胡刚等发现星形胶质细胞如何通过多巴胺受体“遥控”神经元能量枢纽
这一机制轴揭示了星形胶质细胞通过多巴胺信号维持神经元线粒体稳态的新方式,为同时靶向线粒体功能障碍与多巴胺受体失调的治疗策略提供了新的理论框架。
Cell Death & Differ:为特定帕金森病患者带来新希望!复旦大学张进/马端发现GBA1突变致病新靶点LCN2,干预它可保护神经元
本研究表明GBA1突变会上调LCN2的表达,从而促进神经元损伤;而敲除LCN2能够减轻GBA1突变相关模型中的多巴胺能神经元丢失。