卵巢癌新药！GSK PARP抑制剂Zejula(则乐®，尼拉帕利)一线维持治疗显著延长无进展生存期！
来源：本站原创 2019-09-30 23:57
2019年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，葛兰素史克（GSK）公布了靶向抗癌药Zejula（中文品牌名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利）一线维持治疗晚期卵巢癌III期临床研究PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在接受一
2019年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，葛兰素史克（GSK）公布了靶向抗癌药Zejula（中文品牌名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利）一线维持治疗晚期卵巢癌III期临床研究PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在接受一线含铂化疗后病情缓解的晚期（III期或IV期）卵巢癌患者中开展，评估了Zejula作为一线维持疗法相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的患者以2:1的比例随机分配接受Zejula或安慰剂维持治疗。该研究通无进展生存期（PFS）来评估Zejula作为一线维持治疗的疗效。研究方案进行了修改，纳入了个体化Zejula起始治疗：基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，起始剂量为每日一次200mg；其他所有患者的起始剂量为每日一次300mg。
结果显示，该研究达到了主要终点：在整个研究群体中（无论生物标志物状态如何），用于一线维持治疗时，与安慰剂相比，Zejula将疾病进展或死亡风险显著降低了38%（HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，p＜0.001）。重要的是，在同源重组缺陷（HRD阳性）和同源重组正常（HRD阴性）亚组中均显示出临床意义和统计学意义的受益。
这些结果是由具有临床意义的疾病进展风险的降低所驱动：BRCA突变肿瘤（风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，p＜0.001）、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA野生型肿瘤（风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30–0.83]，p=0.006）、同源重组正常（HRD阴性）肿瘤（风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0.49–0.94]，p=0.020）。
PRIMA研究入组了对含铂化疗一线治疗表现缓解的患者，包括那些疾病进展风险高的患者，这是一个医疗需求高度未满足且在之前的一线卵巢癌研究中代表性不足的人群。在对总生存率（OS）的中期分析中，Zejula与安慰剂相比也显示出令人鼓舞的OS改善趋势。预先计划的OS中期分析显示在整个研究群体中有利于Zejula（HR 0.70；95%CI:0.44-1.11）。在HR缺乏亚组中，接受Zejula治疗的患者中有91%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为85%（HR=0.61；95%CI:0.27-1.40）。这些数据尚不成熟，其意义尚不完全清楚。OS中期分析还显示，HR充足亚组中，接受Zejula治疗的患者中有81%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为59%（HR=0.51；95%CI:0.27-0.97）。
该研究中显示的安全性概况与Zejula已建立的的安全性概况没有区别。Zejula最常见的3级或以上不良反应包括贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。实施基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案可降低血液学治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告结果表明，Zejula治疗组和安慰剂组的生活质量相似。
目前，Zejula尚未被批准用于卵巢癌的一线维持治疗。GSK将与监管机构分享PRIMA研究的数据，并计划在年底提交Zejula一线维持治疗卵巢癌的监管申请文件。
GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“卵巢癌是全世界女性中最常见的第八大癌症，患有这种毁灭性疾病的女性5年生存率不足50%。PRIMA是一项里程碑式的研究，我们相信这些数据有可能从根本上改变卵巢癌患者的治疗模式。”
PRIMA研究的首席调查员、西班牙纳瓦拉大学临床肿瘤学系联合主任Antonio Gonzalez博士表示：“PRIMA研究证明了Zejula维持治疗的重要性及对卵巢癌女性患者的益处。我相信，手术和一线含铂化疗后进行Zejula单药一线维持治疗可能是患者重要的新治疗选择。”
卵巢癌是女性癌症死亡的第五大常见病因，在美国和欧洲每年分别约有22000名和65000名女性被诊断为卵巢癌。虽然在二线晚期治疗中对含铂化疗具有很高的应答率，但约85%的患者病情在两年内会复发。
Zejula是一种口服、小分子多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，已有4款PARP抑制剂获批上市，另外3款分别为阿斯利康Lynparza、Clovis公司Rubraca、辉瑞Talzenna。
Zejula由Tesaro公司研制，葛兰素史克于2018年12月以51亿美元（约合40亿英镑）将Tesaro公司收购，Zejula是此次收购的核心资产。2016年9月，再鼎医药（Zai Lab）与Tesaro公司达成许可协议，授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。
在美国，Zejula于2017年获批，用于接受含铂化疗病情缓解的复发性卵巢癌患者的维持治疗。值得一提的是，Zejula是FDA批准的第一款不需要BRCA突变或其他生物标志物检测的PARP抑制剂。今年6月底，Zejula治疗卵巢癌的一份补充新药申请（sNDA）获得FDA受理并授予了优先审查，将在今年10月获得审查结果。该sNDA旨在申请批准Zejula一个新的适应症，用于既往已接受3种或3种以上化疗方案且其癌症与以下2种情况之一相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗：（1）携带BRCA突变；（2）携带同源重组缺陷（HRD）并且接受最后一种含铂化疗方案6个月后病情进展。
在中国，Zejula（则乐）于2018年10月在香港、2019年6月在澳门获批用于接受含铂化疗病情缓解的复发性卵巢癌患者的维持治疗，目前再鼎医药正在积极进行商业化销售。在中国大陆，中国药品监督管理局（NMPA）在2019年1月底受理了Zejula的新药申请并授予了优先审查资格。
Zejula是一种潜在同类最佳（best-in-class）的PARP抑制剂，这是由于其差异化的疗效、每日一次的剂量和优越的药代动力学特征，包括其穿越血脑屏障的能力。除了卵巢癌之外，Zejula目前也正被评估作为单药疗法及组合疗法治疗肺癌、乳腺癌和前列腺癌。（生物谷Bioon.com）
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