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Cell:揭示蛋白PARP1形成的超级胶水对DNA损伤的修复至关重要

研究发现,蛋白PARP1 变成了一种水下超级胶水,并形成了一个特殊的愈合区,从而将松散的 DNA 末端固定在一起,使 DNA 修复得以开始。

2024-02-27

Theranostics: 联合使用EGFR和Notch信号传导阻断可以潜在地增加对PARP阻断的反应

在许多人类癌症中观察到表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达或异常激活。许多人类EGFR靶向药物,如单抗(如西妥昔单抗和Panitumumab)和第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)

2023-08-24

JCO:3期临床试验表明与单纯化疗相比,PARP抑制剂加免疫治疗可降低子宫内膜癌进展的风险

在一项新的3期临床研究中,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,与单纯化疗相比,使用抗PD-L1单克隆抗体德瓦鲁单抗(durvalumab)的免疫疗法可改善新诊断的晚期或复发性子宫内膜

2023-10-23

ANN ONCOL:纵向剖析发现 PARP 抑制剂耐药的晚期乳腺癌中同时存在 BRCA1/2 逆转、TP53BP1、RIF1 和 PAXIP1 突变

BRCA1/2逆转突变是最常见的抗药性形式,这些信息对HRD乳腺癌的临床管理和试验设计具有重要意义。

2024-01-23

《神经元》:北大/北京天坛医院研究团队揭示衰老相关血脑屏障渗漏机制,并发现PARP1抑制剂和NMN或可改善渗漏

这项研究表明,衰老过程中,脑血管细胞中CX43的表达降低,通过PARP1-NAD+依赖性的SIRT3降低和线粒体功能障碍,促进血脑屏障的破坏,补充奥拉帕利或NMN可以提高NAD+的水平,改善血脑屏障渗

2023-09-12

Nat Commun:全基因组CRISPR筛选或能识别出前列腺癌中PARP抑制剂的敏感性和耐受性

来自Dana-Farber Brigham癌症研究中心等机构的科学家们通过进行一项多国联合研究,实现了全基因组CRISPR-Cas9的敲除筛选,目的是在BRCA1/2缺失肿瘤之外为使用PARP抑制剂提

2023-04-18

PNAS:复旦大学刘铁民/孔星星合作揭示骨骼肌PARP1通过AMPK调控线粒体稳态,延长寿命的新机制

人类衰老的生物学基础仍然是最大的未解科学问题之一。衰老是一个以细胞功能逐渐退化为标志的复杂过程,受生物学因素、环境因素和生活方式等影响。线粒体作为细胞的主要能量枢纽,是高度动态的细胞器,越来越多的证据

2023-04-28

PNAS:复旦大学刘铁民/孔星星团队发现抑制PARP1延长寿命新机制

该研究指出,在年老果蝇中抑制PARP1,可延长寿命,并发现在骨骼肌中敲低PARP1可通过下调AMPK的多糖ADP-核糖基化修饰、增加AMPKα的活性,后者通过上调PGC-1α和PINK1的表达导致线粒

2023-03-27

Nature子刊:同济大学毛志勇团队揭示USP15-PARP1信号轴在三阴性乳腺癌进展及治疗中的关键作用

该研究揭示了去泛素化酶USP15可通过直接去泛素化PARP1以增强其蛋白稳定性,进而导致PARP1的过量表达及BER效率的提升,最终促进肿瘤细胞存活。

2023-04-10

EMBO Molecular Medicine:研发克服奥拉帕尼耐药的新一代PARP抑制剂噻奥哌瑞

上海交通大学药学院张翱课题组、中国科学院上海药物研究所缪泽鸿课题组、中国科学院上海营养与健康研究所郎靖瑜课题组通力合作,通过PARP1酶活性抑制和PARP1-DNA结合能力变化的联合筛选模式

2023-02-27