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Journal of Medicinal Chemistry:合成具肿瘤免疫治疗价值的新型脂类药物前体

近日,上海交通大学药学院傅磊课题组研究团队在探索合成了具有肿瘤免疫治疗价值的新型神经节苷脂GM3衍生物取得突破性进展,研究成果发表在药化领域国际知名学术期刊Journal of Medicinal Chemistry上。肿瘤自身的弱免疫原性被认为是肿瘤发生免疫逃逸的主要机制之一,因此有效呈递肿瘤细胞膜表面抗原信号是非常具有吸引力的治疗策略。细胞膜的神经节苷脂

2022-03-12

合成病毒粒子揭示SARS-CoV-2刺突糖蛋白的自适应性偶联机制

SARS-CoV-2感染是目前主要的全球公共卫生问题,其发病机制尚不完全了解。SARS-CoV-2 spike (S)糖蛋白由一个高度保守的游离脂肪酸结合蛋白(FABP)组成,其功能和进化选择优势仍然未知。此外,由于活病毒异质性和大分子变异,揭示FABP对COVID-19调控机制较为困难。在本研究中,为了阐明FABP的功能及其对COV

2022-03-09

 小分子抑制剂靶向E2泛素结合UbcH5c抑制胰腺癌生长和转移

胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其特点是诊断晚,治疗方法有限。根据肿瘤的可切除性,胰腺癌患者被分为四类:可切除的、边缘可切除的、局部晚期的和转移的。尽管近年来胰腺癌的早期诊断和治疗取得了一定的进展,但完整的手术切除是胰腺癌患者获得治愈的唯一途径。大多数病例(高达80%)在晚期确诊,失去手术机会。

2022-03-22

Cell Death & Differentiation: OTUB1是一种新的MYC蛋白降解的去泛素化

泛素化在调节蛋白质降解方面起着支持作用,蛋白质降解涉及许多生理和病理过程。OTUB1属于卵巢肿瘤结构域蛋白水解酶(OTU)亚家族的脱泛素酶,它可以阻断泛素化导致蛋白质稳定。

2022-03-22

Nature Chemistry:细胞内原位合成人工聚合物实现肿瘤精准治疗

  细胞内化学环境具有高度复杂性并且细胞对外部刺激极为敏感,因此利用化学手段在活细胞内实现非天然分子结构转化,特别是人工大分子合成一直以来都较为困难,但科研人员对这一领域的探索却从未停止。可以试想如果将人工大分子引入细胞内,他们是否会与天然大分子发生相互作用,是否会影响细胞行为,是否会改变细胞原有的功能,是否能杀死肿瘤细胞实现肿瘤治疗?更

2022-03-02

Clinical and Translational Medicine:神经酰胺合成2调控肝脏病理多倍性机制研究取得进展

鞘脂作为细胞膜的主要结构成分之一,在信号转导和膜运输中发挥重要的控制因子作用。神经酰胺是所有鞘脂类物质的主干,由长链鞘氨醇通过酰胺键与不同链长的脂肪酸结合而成。神经酰胺合成酶(CerS1-CerS6)有六种亚型,每种亚型具有合成不同酰基链长的神经酰胺(C14:0-C30:0)的能力,并具有组织特异性分布。神经酰胺合成酶2(Ceramide synthase

2022-02-02

Science Advances:我国科学家发现辅酶Q合成途径关键

辅酶Q(Coenzyme Q)是真核生物和部分细菌中存在的一种萜苯醌类化合物,是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂,也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。然而,辅酶Q在真核生物中的生物合成途径尚未被充分阐明。近期,我国科学家鉴定出真核生物线粒体中辅酶Q合成途径的关键酶——苯环6位羟化酶CoqF,研究成果发表在《Science Advances》期刊,标题为“A u

2022-01-16

JCO:蛋白抑制剂药物万珂或能改善T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患儿的生存率!

来自费城儿童医院等机构的科学家们通过研究发现,在化疗中加入蛋白酶抑制剂万珂(硼替佐米,bortezomib)或能明显改善新诊断为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL,T-cell lymphoblastic lymphoma)儿童和成年患者的总体生存率,此外,这项国际3期临床试验还发现,当加强化疗方案时,90%的T细胞淋巴细胞白血病(T-ALL)患儿的放疗或能被消除。

2022-03-14

Nat Cell Biol:抑制染色质调节EZH2有望治疗侵袭性癌症

在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学和西奈山伊坎医学院的研究人员发现了一种名为EZH2的染色质调节酶在癌症产生过程中的新作用。他们随后开发了一种新的治疗方法,即使用这种酶的强效小分子抑制剂。

2022-03-07

Structure:揭示人源线粒体内成链状丝氨酸蛋白LACTB成链结构与其催化活性关系

  清华大学生命科学学院杨茂君教授研究团队在Structure杂志发表题为“Structural basis for the catalytic activity of filamentous human Serine beta-lactamase-like protein LACTB”的研究论文。该研究首次报道了人源线粒体内成链状丝氨酸

2022-03-08