Molecular Cancer: E3泛素连接酶MAGI3可以预测结直肠癌化疗疗效

结直肠癌是第三种最常见的癌症，也是与癌症相关的死亡的第四大常见原因，2018年估计有180万新病例和88万人归因于死亡。结直肠癌的预后与确诊时的分期有关，I期约90%，II期约70%，III期约58%，IV期不到15%。

复发和化疗耐药是结直肠癌(CRC)的主要死亡原因。因此，阐明结直肠癌的潜在机制并找出预测因素，为改善结直肠癌的预后量身定做辅助化疗具有重要意义。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01622-9

近日，来自首都医科大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“E3 ubiquitin ligase MAGI3 degrades c-Myc and acts as a predictor for chemotherapy response in colorectal cancer”的文章，该研究揭示了MAGI3是一种新的E3泛素连接酶，通过降解c-Myc来调节结直肠癌的发生发展，可能成为结直肠癌患者辅助化疗的潜在预测指标。

在本研究中，研究者通过筛选差异表达基因(DEG)、构建随机森林分类和对DEGS的重要性进行排序，研究者确定膜相关鸟氨酸激酶、WW和PDZ结构域3(MAGI3)是影响结直肠癌复发的重要基因。

免疫组织化学和免疫印迹法进一步检测MAGI3在结直肠癌组织和细胞系中的表达。采用细胞计数试剂盒8、平板集落形成法、流式细胞仪、皮下注射法和偶氮甲烷加葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结直肠癌实验，探讨MAGI3对结直肠癌细胞增殖、生长、细胞周期、细胞凋亡、异种移植瘤形成和化疗耐药性的影响。

通过基因集浓缩分析、实时定量聚合酶链式反应、免疫印迹、免疫共沉淀、泛素化、GST融合蛋白下拉和免疫组织化学染色等方法，进一步探讨其可能的分子机制。

本研究结果表明，MAGI3表达异常与结直肠癌复发和预后不良有关。MAGI3是Skp1-cullin E3连接酶的一个新的底物结合亚基，可以识别c-Myc，并参与c-Myc的泛素化和降解。MAGI3在结直肠癌细胞中的表达通过抑制c-Myc的激活，在体内外抑制细胞生长，促进细胞凋亡，增加对氟嘧啶类化疗药物的敏感性。

在临床上，MAGI3高表达的II/III期大肠癌患者无复发生存率显著提高(约80%，5年)，且不需要进一步的辅助化疗。含MAGI3的患者在以氟嘧啶为基础的化疗中有很好的缓解率或无复发生存率，建议接受以氟嘧啶为基础的辅助化疗。

E3泛素连接酶MAGI3降解c-Myc预测结直肠癌化疗疗效

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01622-9

综上所述，本研究确定MAGI3是结直肠癌中的一种新的肿瘤抑制因子，并证明了它通过靶向c-Myc来抑制增殖。本研究首次提供了令人信服的证据，证明MAGI3是一种新的E3泛素连接酶，通过降解c-Myc来调节结直肠癌的发生。MAGI3基因缺失与预后不良相关，是结直肠癌患者氟嘧啶类化疗的潜在预测生物标志物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Haibo Wang et al. E3 ubiquitin ligase MAGI3 degrades c-Myc and acts as a predictor for chemotherapy response in colorectal cancer. Mol Cancer. 2022 Jul 22;21(1):151. doi: 10.1186/s12943-022-01622-9.