Obesity：特殊的醛糖还原酶或能促进机体饮食诱导的肥胖发生

醛糖还原酶（Aldose reductase）是多元醇通路中的一种关键酶类，其能介导小鼠心脏和肝脏中脂质的积累。近日，一篇发表在国际杂志Obesity上题为“Aldose reductase promotes diet-induced obesity via induction of senescence in subcutaneous adipose tissue”的研究报告中，来自纽约大学Grossman医学院等机构的科学家们通过研究发现，给小鼠喂食高脂肪饮食或会促进其皮下脂肪组织中的醛糖还原酶的活性、表达以及脂肪细胞衰老的诱导。

研究者Ravichandran Ramasamy表示，本文研究结果表明，醛糖还原酶的基因表达会在肥胖人类和小鼠的scAT中增加，而且醛糖还原酶的抑制剂还会减缓机体的体重增加，降低脂肪细胞的衰老并促进高脂肪饮食喂食的小鼠机体的脂肪分解，相关研究数据或能为检测这些抑制剂是否能作为疗法来治疗肥胖患者铺平道路。

所有被研究的小鼠均为雄性小鼠，其能自由获得水和食物，并能接受12小时的光/暗循环，研究人员使用的是AR被敲除的小鼠和野生型小鼠，在研究中，所有的小鼠都被随机分配刀治疗组，在饮食发方面，8周的小鼠被喂食高脂肪饮食（60%的热量来自于猪油）或标准饲料（13%的热量来自于脂肪）喂食12周时间，同时研究人员检查了衰老标志物的表达水平；在具体研究中，当进行了11周的高脂肪饮食喂食后，研究人员通过每天口服的方式，按照每公斤2.5毫克的剂量给予小鼠醛糖还原酶抑制剂（ARI）唑泊司他(Zop,Zopolrestat)，或利用载体，即用于溶解Zop的碳酸氢钾缓冲液，持续三周时间，AR活性和山梨醇的测定通过此前公布的方法来进行。

图片来源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23496

研究人员并不知道基因型、饮食和特定的治疗方法，在研究结束时，实验数据通过不知道实验组或治疗方法的研究人员进行分析，对于人类受试者而言，研究者分别从禁食的瘦弱人群和禁食的肥胖人群机体中获取了皮下脂肪组织的cDNA样本。研究结果表明，当喂食高脂肪饮食后，相比喂食饲料的小鼠而言，受试者小鼠机体所有组织中的AR和衰老标志物Cdkn2a的表达都会明显增加，在禁食四小时后，研究人员通过这些小鼠的血浆测定了甘油、非酯化游离脂肪酸（NEFA）和甘油三酯的水平，结果表明，高脂肪饮食喂食的小鼠要比饲料喂养的小鼠机体中NEFA的水平明显会升高，而对于患有肥胖的受试者机体的cDNA样本进行分析后，研究者发现，其机体中AR和衰老标志物的表达水平会增加。

对所释放的NEFA进行测定后，研究者发现，与饲料喂食的小鼠相比，在β3-激动剂CL 316,423 (CL)的刺激下，高脂肪喂食的小鼠的scAT脂肪垫的脂肪分解减少了大约50%的比例，研究者并未观察到饮食依赖性的基础脂肪分解的差异，AR基因敲除的小鼠和ARI治疗的高脂肪饮食小鼠均表现出了衰老水平的降低和脂肪分解水平的增加，总而言之，这些研究结果表明，肥胖小鼠机体衰老水平的增加以及缺陷CL驱动的脂肪分解的缺陷或许部分是由AR所驱动的。

这是一项非常重要的发现，相关研究结果非常具有说服力，目前研究人员并没有一种能靶向作用异常功能的脂肪组织的药物，本文研究结果或许有望促进科学家们寻找有望影响这种新型通路的药物，并能用于治疗人类肥胖和糖尿病。综上，本文研究结果表明，AKR1B1/Akr1b3对机体皮下脂肪组织衰老的调节或许有助于对高脂肪饮食维持产生异常的代谢反应，相关研究结果或能为科学家们提供机会来靶向作用这些通路从而帮助抵御肥胖。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Devi Thiagarajan, Nosirudeen Quadri, Shabnam Jawahar, et al. Aldose Reductase Promotes Diet-induced Obesity, Obesity (2022),doi:10.1002/oby.23496