理性设计高选择性诱导蛋白降解分子
昨天《自然化学生物学》发表一篇由哈佛大学和诺华有关PROTAC设计的文章。这个工作以BRD4蛋白与E3链接酶CRBN的相互作用为模型，通过比较多个蛋白晶体结构发现不同长度的PROTAC尽管两端分别与CRBN和BRD4结合的分子结构一样，但因为linker长度不同会诱导CRBN和BRD4的相互作用区域完全不同，这导致选择性不同。作者利用一个叫做Rosetta的蛋白相互作用计算软件可以大概算出E3链接
维生素类的神奇作用：可以选择性消灭癌细胞
已经发现无环类维生素A，一种来源于维生素A的人造化合物，可以防止最常见的肝癌肝细胞癌（HCC）复发。现在，在美国国家科学院院刊上发表的研究中，科学家们发现该化合物针对一类癌症干细胞，阻止它们产生新的肿瘤。HCC是一种高度致命的癌症，每年在全世界造成约600，000人死亡，使其成为非小细胞肺癌后第二大致命癌症。高致死率的原因之一是其复发率很高 - 手术和其他治疗最初是有效的，但癌症经常复发。因此，研
研究发现肿瘤选择性仿生纳米粒可抑制乳腺癌原位瘤生长及肺部转移
乳腺癌严重危害女性健康，转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。目前传统化疗依然是临床治疗乳腺癌原发瘤及转移灶的主要手段。但由于化疗药物缺乏针对肿瘤细胞的靶向性，导致严重毒副作用，极大限制了化疗的临床应用。针对上述问题，中国科学院上海药物研究所药物制剂中心博士研究生郎天群在研究员李亚平和副研究员尹琦的指导下，以乙酰肝素酶（Hpa）在肿瘤细胞内高表达作为突破口，综合仿生纳米技术与前药策略，设
Science：鉴定出一类保守的基因家族编码质子选择性离子通道
2018年1月31日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国南加利福尼亚大学多尼斯夫文学艺术科学学院（Dornsife College of Letters, Arts and Sciences）的研究人员发现了一类全新的离子通道。这些通道让质子（氢离子）进入细胞，在内耳平衡中发挥着重要的作用，并且存在于对酸味作出反应的味觉细胞中。相关研究结果于2018年1月25日在线发表在Scien
柠檬烯环氧水解酶立体选择性催化机制研究获进展
环氧水解酶广泛分布于微生物和植物中，其生物学功能主要包括天然产物合成、有毒环氧化合物的降解以及参与信号转导等。目前主要用于有机化学和生物催化中不对称合成相应的高值手性二醇化合物。中国科学院天津工业生物技术研究所研究员孙周通前期采用柠檬烯环氧水解酶（LEH）为模式酶，以不对称催化1，2-环氧己烷合成手性1，2-环己二醇为模式反应进行定向进化方法学研究，分别通过单密码子饱和突变和三密码子饱
分子探针/候选药物的选择性
今天Derek Lowe的博客讲到一篇用分子探针研究蛋白降解的文章（doi：10.1038/onc.2017.172）。这篇由哈佛大学科学家发表的文章用一个叫做OPA的金属络合剂抑制一个叫做RPN11的去泛素酶，并显示这个化合物可以杀死对Velcade耐药的多发性骨髓瘤细胞。RPN11是一个金属蛋白酶，所以OPA作为金属络合物抑制这个酶不奇怪。抑制蛋白降解也是杀死肿瘤细胞的一个机制，所
PNAS Plus:揭示静电作用介导Src家族激酶底物选择性的分子机制
6月28日，国际学术期刊PNAS Plus 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组的最新研究成果Ionic CD3-Lck interaction regulates the initiation of T-cell receptor signaling。该研究揭示了Src家族酪氨酸激酶Lck识别不同底物的新型分子机制，及其对T细胞信号
强生抗炎药Tremfya获美国FDA批准治疗中重度斑块型银屑病，系首个IL-23选择性阻断剂
2017年7月14日讯 /生物谷BIOON/ --美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森生物科技（Janssen Biotech）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Tremfya（guselkumab）用于适合系统疗法（注射或口服治疗）或光疗（紫外线治疗）的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。Tremfya是获批的首个也是唯一一个只针对白介素23（IL-23）具有选择性
Science：较远处的大脑区域选择性招募神经干细胞
新的神经元（白色）进入嗅球，即大脑中加工气味信号的区域。图片来自University of Basel, Biozentrum。2017年6月17日/生物谷BIOON/---神经干细胞持续存在于成年哺乳动物大脑中，并且在一生当中产生新的神经元。在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学和瑞士巴塞尔大学的研究人员报道远距离的大脑连接能够靶向干细胞微环境中不同的神经干细胞群体，并且促进它们发生分化，产生特
Nature：利用甘露糖苷选择性地清除肠道中的致病性大肠杆菌，有望治疗复发性尿路感染
图片来自Scott Hultgren和John Heuser。2017年6月15日/生物谷BIOON/---尿路感染（urinary tract infection, UTI）是最为常见的感染之一，而且即便接受治疗，它们往往一次又一次地复发。大多数UTI是由无害地生活在肠道内的大肠杆菌扩散到尿路中导致的。然而，当通过粪便释放出来时，这些细菌能够扩散到尿路口甚至向上扩散到膀胱，在那里，它们能够导致问