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Hepatology:mTORC1-Plin3途径对激活吞脂功能和预防肝骨病是必不可少的

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是西方国家最常见的肝脏病理,目前尚无治疗方法。NAFLD的特征是脂肪酸在肝细胞中以脂滴(LD)的形式异常积累。最近,有研究表明肝脏LD的降解通过一个称为脂噬的过程发生;一种新的自噬形式。然而,调控肝脏脂肪吞噬的分子机制尚不明确。在这里,作者的目的是确定关键分子调控肝脂吞噬及其在NAFLD中的重要性。结果表明mTORC1通过依赖

2021-07-16

研究揭示小G蛋白Rheb疾病相关突变体调控mTORC1活性的分子机制

近日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员丁建平团队在Journal of Molecular Cell Biology上发表题为Molecular basis for the functions of dominantly active Y35N and inactive D60K Rheb mutants in mTORC1 signaling的论文

2020-12-30

首创mTORC1激活剂NV-5138治疗难治性抑郁症(TRD)进入I期临床

2019年01月27日讯 /生物谷BIOON/ --Navitor制药公司是mTORC1靶向疗法开发方面的领导者,旨在帮助患者长寿和健康的生活。近日该公司宣布启动先导候选药物NV-5138治疗难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)I期研究的B部分。NV-5138是一种首创的(first-in-class)、具有口服活性的小分子,能直接和短暂地激活mTO

2019-01-27

Cell:微生物代谢产生的丙酸咪唑通过mTORC1阻碍胰岛素信号传导

 肥胖、糖尿病、心血管疾病等与代谢紊乱相关的疾病与肠道微生物的结构和功能密切相关。体内微生物会明显影响到进食后体内的代谢反应及代谢物。已有研究表明,短链脂肪酸、氧化三甲胺(Trimethylamine N-Oxide, TMAO)、支链氨基酸、谷氨酸和一些氨基酸衍生的尿毒症毒素等代谢物均受肠道微生物调控影响。作者注意到近期一项研究,芳香氨基酸可以在肠道菌作用下代谢为具有生物活性的物质。然

2018-12-07

mTORC1蛋白复合物也能控制着细胞内部的拥挤度

2018年6月24日/生物谷BIOON/---在历史上研究得最多的蛋白机器中,人们很早就已知道mTORC1能够感知细胞是否具有足够的能量来产生它作为生长的一部分而进行繁殖所需的蛋白。鉴于mTORC1的错误版本导致癌症中观察到的异常生长,自1970年以来,针对这种复合物的药物已成为1300项临床试验的主题。如今,在一项新的研究中,来自德国马克斯-普朗克生化研究所和美国纽约大学医学院的研究人员发现mT

2018-06-24

Cancer Res:科学家开发靶向mTORC2的纳米新药或可有效治疗乳腺癌

2018年1月25日 讯 /生物谷BIOON/ --在早期的临床试验中,靶向mTORC2激酶的小分子抑制剂表现出一定的治疗效果。但是torkinibs这类抑制剂药物不仅会抑制mTORC2的活性还会抑制mTORC1。最近一些报道发现对mTORC1/mTORC2进行联合抑制可能会导致对PI3K的负反馈调控机制缺失,促进自噬和巨胞饮过程的发生,这有助于癌细胞的存活。转基因动物模型结果表明选择性抑制mTO

2018-01-25

Nature:从结构上揭示出mTORC1的作用机制

2017年12月17日/生物谷BIOON/---作为一种主控生长调节因子,细胞中的一种被称作mTORC1的蛋白复合物检测细胞何时具有足够的用于生长和分裂的营养物。当这种蛋白复合物遭受激活时,细胞开始制造关键组分,如细胞膜、DNA和细胞器。当它们经过分裂产生子细胞时,它们将需要在这些子细胞之间分配这些制造出的组分。癌细胞也需要mTORC1。事实上,很多癌症已找到让mTORC1基本上保持活性的方法。这

2017-12-17

NEJM:mTORC途径参与抗磷脂综合征血管病变

根据一项刊登在New England Journal of Medicine杂志上的一项研究证实:雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)途径似乎参与抗磷脂抗体综合征相关性血管病变。

2014-07-26