PARP抑制剂杀死癌细胞的机制,我们搞错了
结果表明,PARP抑制剂是通过抑制PARP1的活性诱发转录-复制冲突,进而导致DNA损伤,而与PARPs的被捕获无关,因为敲除PARP之后,它们就无法被DNA捕获,也就不可能由此导致复制叉受损。
2024-07-23
PARP1降解新突破:180055精准打击肿瘤细胞且无DNA捕获效应,开启癌症治疗新曙光
本研究合成的PROTAC 180055可有效且选择性地降解PARP1、抑制其活性,无DNA捕获效应,在体内外对BRCA突变肿瘤细胞具杀伤性且对正常细胞影响小,是有前景的抗癌化合物。
2025-01-07
近50%晚期乳腺癌患者肿瘤缩小,阿斯利康新一代PARP抑制剂临床结果发布
PETRA是一项多中心1/2期临床试验,评估saruparib在306名经治HRR缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。
2024-04-14
Cell:揭示蛋白PARP1形成的超级胶水对DNA损伤的修复至关重要
研究发现,蛋白PARP1 变成了一种水下超级胶水,并形成了一个特殊的愈合区,从而将松散的 DNA 末端固定在一起,使 DNA 修复得以开始。
2024-02-27
Nature子刊:浙江大学刘婷团队揭示BRCA1/2缺陷细胞通过复制叉稳定性重建导致PARP抑制剂耐药的新机制
该研究首次报道了UFMylation参与调节复制叉稳定性的功能与机制;系统阐明了UFMylation促进BRCA1/2缺陷细胞中新生DNA链在复制压力下发生降解的分子生物学过程。
2024-04-25
ANN ONCOL:纵向剖析发现 PARP 抑制剂耐药的晚期乳腺癌中同时存在 BRCA1/2 逆转、TP53BP1、RIF1 和 PAXIP1 突变
BRCA1/2逆转突变是最常见的抗药性形式,这些信息对HRD乳腺癌的临床管理和试验设计具有重要意义。
2024-01-23
JCO:3期临床试验表明与单纯化疗相比,PARP抑制剂加免疫治疗可降低子宫内膜癌进展的风险
在一项新的3期临床研究中,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,与单纯化疗相比,使用抗PD-L1单克隆抗体德瓦鲁单抗(durvalumab)的免疫疗法可改善新诊断的晚期或复发性子宫内膜
2023-10-23
Theranostics: 联合使用EGFR和Notch信号传导阻断可以潜在地增加对PARP阻断的反应
在许多人类癌症中观察到表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达或异常激活。许多人类EGFR靶向药物,如单抗(如西妥昔单抗和Panitumumab)和第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
2023-08-24