Hepatology:复旦大学柯爱武/沈英皓鉴定肝癌仑伐替尼耐药新靶点MASTL,阻断其下游PAK4表达可有效恢复药物敏感性
由应激诱导的STK24激活的MASTL/YBX1/PAK4轴在仑伐替尼耐药中起关键作用。通过靶向MASTL抑制该轴,可有效克服HCC的仑伐替尼耐药。
Science子刊:注射这种脂肪酸,老年小鼠视力改善持续 4 周
视力变化通常是衰老的常见迹象。但如果我们能够逆转与年龄相关的视力衰退呢?在一项新研究中,加州大学欧文分校的研究人员探索了一种可能的疗法,用于解决眼睛的"衰老"问题,并预防年龄相关性黄斑变性等疾病。
Metabolism:NSD2经H4K20me3-TFEB通路抑制自噬的机制
组蛋白甲基转移酶NSD2通过促进组蛋白H4K20三甲基化抑制TFEB转录,损害肝脏自噬溶酶体途径加速代谢相关脂肪性肝病进展,靶向NSD2为该疾病提供潜在治疗策略。
Science:杨丹洲团队为“不可成药”靶点MYC提供新策略——核仁素-MYC G4复合物结构为开发下一代转录靶向药物奠基
该研究首次公布了 G4 与调节蛋白复合物的高分辨率结构。结构揭示了基于 G4 结构的首次蛋白质识别模式。
Nat Communi:找到肝纤维化的“罪魁祸首”,吉林大学李心慰等团队发现特定成纤维细胞是“元凶”,其激活受KLF4“刹车”控制
本研究明确Clec3b⁺门脉成纤维细胞是介导门脉纤维化的主要效应细胞,并证实KLF4/POSTN信号轴调控其活化,为胆道疾病的抗纤维化治疗提供了潜在靶点。
复旦大学汪学非等团队发现DNA修复关键新通路,靶向EXOC4乙酰化可恢复放化疗敏感性
本研究揭示了EXOC4一种依赖于乙酰化的核功能,即协调PRMT5介导的KU70对称性二甲基化,从而增强NHEJ修复。破坏这一调控轴可使癌细胞对DNA损伤更为敏感,表明EXOC4是胃癌潜在的治疗靶点。
Adv Sci:广州医科大学师宪平等合作揭示表观遗传“劫持”代谢,SOX4/SMAD3正反馈轴将CML推向急变,靶向AXL打破恶性循环
本研究证实超级增强子驱动的SOX4和SMAD3是CML急变期的关键调控因子,并提出Bemcentinib是一种极具前景的治疗策略。
Small:纳米酶赋能“老药新用”,四川大学研究团队通过多功能纳米平台协同CDK4/6抑制剂,多通路打击克服食管鳞癌耐药
该研究发现,CDK4/6抑制剂会诱导泛ERBB通路激活及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)过表达,进而促进细胞代谢,降低细胞对凋亡和铁死亡的敏感性。
Cell Death & Differ:厦门大学林忠宁等团队揭示HBV相关肝癌通过SIRT3-STEAP4轴逃逸铜死亡,联合激活SIRT3与诱导铜死亡可协同抑制肿瘤
该研究结果揭示了一条由HBx驱动的SIRT3–STEAP4轴,该轴将铜稳态与代谢适应相偶联,并为靶向该通路治疗HBV相关HCC提供了临床前依据。
大连医科大学王福团队现关键细胞因子IL-4是罪魁祸首,阻断它可保护腺体
IL-4介导唾液腺导管扩张,进而损害干燥综合征患者的唾液腺功能。本研究结果为原发性干燥综合征提供了潜在的临床治疗靶点。