惠利健:细胞命运维持与转分化、癌化
惠利健,中科院上海生物化学与细胞生物学研究所。
以肝脏细胞为研究对象,利用细胞生物学、遗传学和基因组学手段,着力于细 胞命运维持与转分化、癌化等机理研究,以图揭示细胞命运转变的调控机理,从而阐明维持细胞稳定类型和功能的分子机制,并希望能为肝癌和终末期肝病治疗提供新的思路和策略。
主要从事三方面研究:1. 肝脏细胞癌化的早期分子
事件及肝癌细胞耐药性。正常细胞的癌化是一个阶段性的,逐步积累突变和恶
性化的过程。阐明肝脏细胞癌化的早期分子变化,对于揭示防止细胞发生病态
命运转变的调控机制,也对预防肝癌发生和手术后原位复发有重要价值(Nature
Cell Biology, 2012)。
此外,本实验室也开展对肝癌细胞的耐药性形成的分子机
制和模型研究。2. 诱导细胞转分化为肝脏细胞。我们首次成功将肝脏以外的体
细胞直接诱导转分化成在体内和体外都具有功能的肝脏细胞类似细胞, 也称为
iHep 细胞(Nature, 2011; Cell Stem Cell, 2014),在原则上提供了一个新方法获
得非供体依赖的肝脏细胞。
寻找合适的策略使得人类细胞也可被转分化为肝脏
细胞,除了在肝脏细胞移植的临床应用前景外,也将在制药工业有关的药物代
谢和药物毒理研究中、在基础医学和临床医学中对肝脏疾病机理研究和模型建
立也具有广泛的应用前景。3. 细胞转分化的调控机制及其与癌化的共性研究。
苗俊英:血管内皮细胞自噬与动脉硬化
苗俊英,山东大学生命科学学院教授,从事血管内皮细胞凋亡研究工作。
哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)在细胞自噬中发挥重要的调节作用,并与心血管疾病等重大疾病的发生和发展有密切关系,因此,调控mTOR的信号平衡具有重要的意义。目前已发现多种mTOR抑制剂,但是,mTOR的化学激活剂很少,而且mTOR调控自噬的下游信号通路也亟待搞清。
我们鉴定了一种化学小分子(3BDO)能够抑制血管内皮细胞自噬。发现3BDO通过作用于FKBP1A(FK506-结合蛋白1A, 12 kDa)激活mTOR。并了解到3BDO通过激活mTOR促进TIA1(TIA1,细胞毒性相关的颗粒状RNA结合蛋白/T细胞内抗原1)磷酸化。然后,我们利用基因芯片等技术,发现3BDO能够显著降低来自TGF-beta2基因3’-UTR的长非编码RNA—FLJ11812,TIA1负责加工FL J11812。
我们进一步证明FL J11812通过与靶向ATG13的miRNA-4459结合调控ATG13的蛋白水平,因此调控自噬。总之,我们发现了一种新的mTOR激活剂,并发现长非编码RNA—FLJ11812在细胞自噬中的作用和作用机制。
氧化的低密度脂蛋白(oxLDL)通过抑制mTOR引发血管内皮细胞自噬和凋亡,继而促进动脉硬化。因此,我们推断3BDO通过抑制oxLDL对mTOR的影响保护血管内皮细胞功能,因而抑制动脉粥样硬化。
我们利用ApoE-/-小鼠动脉硬化模型证明了我们推断。另外,在巨噬细胞(RAW246.7)和血管平滑肌细胞中,3BDO不影响oxLDL引起的mTOR活性变化和自噬的发生。在体外培养的人血管内皮细胞和ApoE-/-小鼠动脉内皮中,3BDO不仅抑制oxLDL诱导的自噬,还能抑制其诱导的凋亡,从而控制动脉粥样硬化发展。
XF糖酵解压力测试评估细胞的糖酵解水平及糖酵解能力【中文字幕】
Seahorse Bioscience细胞能量代谢分析系统使用高灵敏度微型传感器及首创的检测原理,革命性地在不破坏样本、不侵入细胞、实验条件无生物危害性的前提下实现实时、高通量、多样本来源的细胞有氧呼吸以及糖酵解作用的检测。在一次实验中能够得到样本的基础呼吸能力、ATP转换、质子渗漏、最大呼吸能力、储备呼吸能力、糖酵解通量、最大糖酵解能力及糖酵解储备能力等细胞代谢主要指标的检测值,并得到细胞生物能量的变化图。并通过这两大能量生成途径的实时对比,揭示它们之间的动态互动变化。
线粒体呼吸能力是CD8+ T细胞记忆发展的关键调节器【中文字幕】
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线粒体:细胞能量工厂从实验室到临床【中文字幕】
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张志英:骨髓神经组织定向干细胞的来源、分离、培养及在周围神经的应用
张志英,博士,硕士生导师,副教授,现工作于第二军医大学解剖学教研室暨生物医学工程研究所暨再生医学研究中心。主要从事脊髓损伤及周围神经再生修复的干细胞治疗等研究。
骨髓内除造血干细胞及基质干细胞外, 另有极小胚胎干细胞(very small embryonic-like stem cells,VSEL)、多潜能干细胞(multipotential adult progenitor cells ,MAPC), 以及CXCR4 阳性的组织定向干细胞(tissue-committed stem cells,TCSCs)包括骨骼肌、心、肝及神经组织定向干细胞(neural tissue-committed stem cells,NTCSCs)等的报道,骨髓基质干细胞是一类异质性干细胞, 并具有多向分化的潜能, VSCL、MAPC、TCSCs、NTCSCs 等是骨髓基质干细胞内的亚细胞群还是独立的细胞群?
有关这个问题目前仍有争议,目前的研究是否为从不同的角度研究着同一类细胞?我们通过先贴壁、后悬浮的方法从骨髓中分离、培养了神经组织定向干细胞,并通过免疫组织化学、流式细胞仪、电镜、PCR 等方法对其进行了鉴定。
我们应用骨髓源性神经组织定向干细胞或其分化的神经元移植或构建组织工程神经修复大鼠、兔及犬的长段坐骨神经缺损,探讨其修复神经功能的作用及机制。
刘光慧:基于干细胞和基因组靶向编辑技术的人类疾病模型及个性化药物筛评系统
刘光慧,国家青年***入选者,中科院生物物理所研究员,生物物理所衰老研究中心秘书长、学术委员会副主任。
结合人多能干细胞和基因组靶向编辑技术,我们研究团队相继发展了人类儿童早衰症、成年早衰症、帕金森氏症、范可尼贫血症及神经胶质母细胞瘤等人类疾病的细胞模型。这些模型为揭示人类衰老相关疾病的新型机理、鉴定疾病靶标及个性化药物筛选和评价奠定了重要基础。
这么做,你就能长出新的脑细胞
我们作为成人,还能生长出新的脑细胞吗?脑神经科学家桑德琳·苏瑞说我们的可以。她提供了研究和实践中的建议,指导我们如何帮助自己的大脑更好地生长神经——提升心情、提高记忆的形成,以及阻止随着年龄增长而出现的下降情况。
单细胞测序解决方案
单细胞测序针对单个细胞的核酸放大产物进行测序,测序结果具有针对性,更能反映异质性强的组织中某类细胞核酸的变化情况。侯睿博士在视频中先介绍了全基因组重测序的实验和数据分析流程,然后分别介绍了单细胞的基因组和转录组测序的应用领域。视频指出了单细胞测序的技术难点,并介绍了单细胞测序反转录和建库过程中质量控制信息。对单细胞测序,视频从测序位置的偏好性、测序重复性、测序饱和性、基因覆盖度等角度进行了进一步的介绍。最后,还指出了单细胞测序的注意事项。
细胞之旅
Paul Andersen takes you on a tour of the cell. He starts by explaining the difference between prokaryotic and eukaryotic cells. He also explains why cells are small but not infinitely small. He also explains how the organelles work together in a similar fashion.