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BMP4在白色脂肪向棕色脂肪转化中的作用与机研究

白色脂肪组织内棕色脂肪功能的激活有利于减轻体重和改善代谢。骨形成蛋白4 (Bone Morphologenetic protein 4, BMP4)可以促使多潜能干细胞向前脂肪细胞定向。在本研究中,我们发现人体白色脂肪组织内BMP4的mRNA水平与体重指数(BMI)呈负相关,提示脂肪组织内高表达水平的BMP4有利于控体重。我们利用转基因小鼠模型在脂肪组织内特异性过表达BMP4后发现,BMP4促使小鼠白色脂肪细胞脂滴和细胞大小显著减小。进一步实验证实白色脂肪细胞内线粒体生成增加,脂肪酸氧化基因表达增加,从而导致小鼠整体基础氧耗增加,血脂降低和胰岛素敏感性增加等一系列代谢变化。另外,体外前脂肪细胞3T3-L1分化过程中加入BMP4处理也可使细胞获得类棕色的表型。干扰BMP4转基因小鼠白色脂肪内PGC1α的表达可以逆转BMP4所引起的白色脂肪棕色化的表型,说明BMP4所引起的脂肪组织发育的变化时通过PGC1α这一关键基因起作用,BMP4激活的P38/MAPK/ATF2/PGC1α信号通路发挥主要功能。与此一致的是,脂肪组织特异性敲除BMP4的小鼠出现脂肪组织体积增加,血脂水平增高,胰岛素敏感性降低等一系列变化,从反方面证实了BMP4对于诱导白色脂肪棕色化和改变代谢的作用。BMP4这种新功能的阐明BMP4可能为临床干预肥胖和改善胰岛素敏感性提供新思路。

2014-10-30 课时:34分钟

非编码RNA参与狼疮等自身免疫病的病理机及临床意义

信号通路中的一些关键分子的表达或功能失调会导致细胞内信号通路紊乱从而参与疾病。非编码RNA(ncRNA),包括miRNA和长链非编码RNA(lncRNA)在信号传递通路的调节中有着重要作用。我们以系统性红斑狼疮这一重要自身免疫疾病为研究模型来研究非编码RNA在自身免疫病关键致病通路中的作用。我们已发表的系列工作揭示了遗传及表观遗传因子可导致与狼疮重要免疫表型相关的一组miRNA表达异常。我们也进一步多方位阐述了多个miRNA分别或协同参与狼疮脏器受累相关的免疫炎症通路的异常活化的分子机。更为重要的是,通过体外实验和体内研究证实了靶向干预疾病相关miRNA可以改变疾病的异常免疫病理表型(Nat Med 2012; PLoS Genet 2011; Blood 2010;J Immunol 2010; Arthritis Rheum 2009; 2010; 2011。受邀在Nat Rev Rheumatol上发表特邀综述)。干扰素通路异常激活在系统性红斑狼疮的发病中起着重要作用。近期我们的研究发现lncRNA能调节干扰素通路中的一个关键转录因子STAT1的表达从而参与STAT1信号传递通路的调节。这些研究为深入阐明ncRNA在自身免疫性疾病发生发展中的细胞和分子机理,为今后发展ncRNA靶向治疗提供理论基础。

2014-11-10 课时:27分钟

p53独立诱导细胞凋亡途径与p53肿瘤抑DNA损伤的执行

澳大利亚Walter+Eliza医学研究所Andreas Strasser教授介绍了不依赖于p53的DNA损伤所引发的的凋亡信号通路,这条信号通路与p53相互协调,共同增加肿瘤的抑作用。

2014-11-19 课时:41分钟

鲍勇:基于健康管理理论的慢性病控战略与策略

鲍勇教授的报告指出:

1.我国是慢病病人数量第一大国,慢病已经出现“井喷”式变化,但大多数人还浑然不觉。

2.实施健康管理是边被动的疾病治疗为主动的管理健康,达到节约医疗支出、维护健康的目的。

3.慢性病控策略:坚持预防为主、防治结合的方向,采用适宜技术,坚持中西医并重;以危害城乡居民健康的主要问题和健康危险因素为重点;通过健康促进和健康教育,努力促进人人享有基本医疗卫生服务。

4. 慢性病控模式:基本健康模式——“54321”为导向。“5定”即定首诊机构、医疗保险、医疗服务数量质量和费用、公共卫生服务数量质量和费用、服务人群的界定;“4付”即政府、保险机构(健康保险)、医疗机构和个人四方付费;“3督”即政府、社会(第三方)、居民进行监督,提倡信任度;“2转”即首诊医疗机构和综合性医院双向转诊(分级医疗);“1考”即1年一次考核。

2014-11-28 课时:52分钟

高端生物仿药中国市场营销的经验分享和策略探索

中国高端单抗类仿药市场是全球独一无二的,其基本特点为品种多,仿企业集中,相对进口原研产品具有成本优势,市场的竞争主要存在于国内少数仿企业和跨国药原研药企业间,各有优势。从市场策略来讲,我国的处方药营销自1987年跨国公司产品进入中国市场开始至今,经历了4个时代,从最早的学术推广走向促销推广,销售辅助,最后演变到现今的全面产品管理。我国的高端生物剂从2005年底中信国建的益赛普上市至今,国内仿药企基本上以2种模式开拓市场,一种以全面创建自己营销体系和队伍的全自有营销模式,另一种则是以外包区域销售权结合自有市场部进行品牌管理的嵌合营销模式。

未来随着适应症内抗体类产品集中上市时代的到来,新入市的国内仿药企业势必为了追求更快抢占市场份额而可能采取直接外包市场营销权给专业的营销公司。无论哪种模式,竞争的核心无外乎产品价格,市场覆盖深度以及一线推广人员的能力的比拼。归根到底,一个产品的成败最终看的是能否在最短时间内从上市做到成熟销售的顶峰,这里面需要有正确的产品定位,有效的推广手段组合以及快速队伍建设等,我将用益赛普的上市发展经历作为案列和大家分享中国高端生物剂营销的得与失,并共同探讨未来营销之道。

2015-01-04 课时:41分钟

生物药周

1、技术方法; 2、所能够提供的生物信息:SNP、Indel; 3、外显子的GO和Pathway分析; 4、Foundation Medicine的肿瘤特异Panel测序

2015-01-05 课时:49分钟

生物药周2

1、技术方法; 2、所能够提供的生物信息:SNP、Indel; 3、外显子的GO和Pathway分析; 4、Foundation Medicine的肿瘤特异Panel测序

2015-01-05 课时:36分钟

生物仿药的研发进展

报告简述生物仿药的概念、要求,以及生物仿药与化学仿药的差异;然后阐述目前全球生物仿药的现状,包括欧盟、美国、日本和印度等,以及在中国的情况;接着分析生物仿药的魅力、优势、面临的机遇与挑战;后半部分是一个关于生物仿药相似性研究的案例分析,具体从结构确证、质量标准、稳定性、临床前、临床和上市后这六个方面展开。

2015-01-07 课时:23分钟

生物药造纯化技术进展与趋势

随着越来越多的生物药物得到批准和投入生产,临床使用剂量达到数十至数百毫克,对生产造纯化工艺的效能和成本要求也越来越高。生物技术药物产业的发展对生产造规模和产品纯度指控量的要求也越来越严格。模仿文献案例的一般策略难于实现生物技术药物研发与造的超越。利用生物识别性质的差异的亲和纯化技术, 其高度选择性质具有纯化效率(纯化倍数)高、纯化步骤少、重复性好、操作简单的优点是在造水平提高生物仿药竞争力的有力手段。

稳定的小分子仿生亲和配体,能够保持传统亲和技术的优点,又具有稳定性好,备便宜的特点。不仅能够提供高效的纯化倍数、重复性的结果,而且配体极少脱落。这种仿生亲和分离技术是至今为止最有效的高纯生物活性产品的工业化大规模生产技术。生产中可以减少纯化步骤, 缩短生产周期,降低生产成本, 提高生产效率。将在生物技术药物造纯化方面发挥重要作用。此外对背景蛋白在各种纯化步骤中效果的研究与数据积累,也有助于在项目设计阶段提高研发的效果, 缩短研发工作周期,有可能带来创新的思想方法与突破性研究策略。

2015-01-08 课时:54分钟

生物仿药/单抗行业分析以及开发时注意要点

陈春麟表示,国内生物仿药的发展目前面临两大短板,技术短板和监管法规尚未明确。以抗体药物为例,技术层面上,国内药企在表达水平、抗体质量研究、细胞培养规模、工艺稳健性与QbD等难以与国外竞争。中国要发展仿药,就要开发专有技术平台,攻克技术难点。开发出适合中国市场和新兴市场患者的给药装置,选择适合中国人、亚洲人的亚型或生物多态性的抗体,按照QbD要求进行开发。

2015-01-08 课时:32分钟