Nature：科学家基于近200万人解锁人类骨关节炎的新型药物靶点和治疗机遇

骨关节炎，这个听起来或许有些陌生的名词，实际上却是全球致残和慢性疼痛的头号“元凶”。据估计目前全球约有5.95亿人深受其害，而到2050年，这一数字预计会飙升至10亿。想象一下，每7个人中就有1人可能被骨关节炎困扰，这绝不是危言耸听，然而尽管骨关节炎的影响如此深远，目前却没有任何能够改变疾病进程的治疗方法。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Translational genomics of osteoarthritis in 1,962,069 individuals”的研究报告中，来自德国环境健康研究中心等机构的科学家们通过进行最大规模的全基因组关联性研究有望揭示人类骨关节炎的新型药物靶点和治疗机会。

这项研究堪称人类骨关节炎研究领域的“基因探索之旅”，文章中，研究人员对近200万人的基因数据进行深入分析完成了迄今为止最大规模的全基因组关联研究（GWAS），他们挖掘出了超过900个与骨关节炎相关的遗传关联，其中超过500个是首次被发现的，这无疑为科学家们理解骨关节炎的遗传基础提供了全新的视角。更令人振奋的是，通过整合多种生物医学数据集，研究人员锁定了700个极有可能参与骨关节炎发病过程的基因，其中有10%的基因所编码的蛋白质已经成为了现有获批药物的作用靶点，这就意味着，科学家们有望通过药物再利用的方式为骨关节炎的治疗按下“快进键”。

骨关节炎的遗传架构基于meta分析的962个指数变异的优势比作为其风险等位基因频率的函数，

每个变异的表型方差解释（VEP）由每个圆圈的大小表示

除了挖掘出潜在的药物靶点，这项研究还为个性化治疗骨关节炎提供了关键线索。研究发现，与骨关节炎风险相关的遗传变异在患者群体中广泛存在，这些新发现的遗传信息未来有望帮助研究人员更精准地挑选出临床试验的参与者，从而推动个性化医疗的发展。换句话说，未来的骨关节炎治疗或许不再是一刀切的模式，而是根据患者的特定基因特征量身定制最合适的治疗方案。

此外，研究人员还识别出了8个对骨关节炎发展至关重要的生物学过程，包括生物钟和胶质细胞功能等，因此，如果他们能针对这些关键过程进行精准干预，或许就能有效延缓甚至阻止疾病的发展，这就好比找到了控制骨关节炎进展的“开关”，从而就为未来的治疗提供了更多可能性。在当今快节奏的生活中，人们常常忽视了一些看似不起眼却极具破坏力的健康问题，骨关节炎就是其中之一，其悄无声息地侵蚀着机体的关节健康，导致疼痛、行动不便，甚至让很多人在晚年失去了自理能力。随着全球人口老龄化趋势的加剧，骨关节炎的发病率还在不断攀升，给个人、家庭乃至整个社会都带来了沉重的负担。

这项研究所取得的成果不仅仅是数字和基因符号的罗列，其背后承载着无数患者的希望。通过深入探索骨关节炎的遗传基础，研究人员不仅能更好地理解这一疾病，还为开发更有效、更个性化的治疗方法奠定了坚实的基础。未来随着更多基于这些发现的研究和临床试验的开展，我们有理由相信，骨关节炎将不再是一种令人束手无策的疾病。那些因骨关节炎而饱受折磨的患者或许很快就能迎来真正有效的治疗。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hatzikotoulas, K., Southam, L., Stefansdottir, L. et al. Translational genomics of osteoarthritis in 1,962,069 individuals. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08771-z